Исследование, изданное в Продолжениях Национальной академии наук (PNAS), показывает, что увеличенное выражение гена при смертельной меланоме рака кожи может повысить риск смертности от опухоли, делая его потенциально новой целью лечения меланом, выражающих высокий уровень этого гена.Исследование, названное «Белок Взаимодействия Области Соответствия Pleckstrin (PHIP) как Маркер и Медиатор Метастаза Меланомы», проводилось исследователями в Калифорнийском тихоокеанском научно-исследовательском институте медицинского центра (CPMCRI), части сети Sutter Health.Исследователи выдвигают на первый план это, это – первый раз роль PHIP (pleckstrin белок взаимодействия области соответствия), был сообщен при любом раке.
Мохаммед Кэшэни-Сэбет, Доктор медицины, директор Центра Исследования Меланомы и Лечения в Саттере Тихоокеанский Медицинский Фонд, старший научный сотрудник из CPMCRI и ведущий автор исследования, объяснили:«Мы показали, что этот ген является маркером повышенного риска распространения и смерти из-за меланомы. Изучение этого гена помогает нам понять, какие меланомы более агрессивны. Надежда состоит в том, что дальнейшее исследование приведет к предназначенному лечению для меланомы и других раковых образований».Чтобы решить, что высокий уровень эффектов белка PHIP имеет на метастазе меланомы, исследователи исследовали мышей и человеческую ткань от пациентов меланомы.
Исследователи нашли, что увеличенное выражение PHIP было связано со сниженным выживанием и в людях и в мышах. Команда тогда подавила PHIP при меланомах у мышей и обнаружила, что они жили дольше, чем мыши с активным PHIP.Исследователи также исследовали ткани от 345 человек с меланомой и нашли, что пациенты с более низкими уровнями выражения PHIP жили дольше, чем те с высоким уровнем PHIP. У приблизительно одной трети участников исследования были высшие уровни PHIP.
Кэшэни-Сэбет объяснил:«Мы учились и у мышей и у людей, что, чем больше из этого (PHIP) опухоль имеет, тем выше риск для распространения рака и ниже выживание».Чтобы понять, какие меланомы могли бы нести увеличенное выражение PHIP, команда исследовала организацию генетического материала опухолей.Недавние исследования были сосредоточены на роли других генов при меланоме в определенном BRAF, ген, видоизмененный при приблизительно 50% меланом.
Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило ингибитор видоизмененного BRAF, продлившего выживание пациентов с метастатической меланомой в 2011. Однако гены, ответственные за метастаз меланом без этой мутации все еще, остаются неизвестными, что означает, что пациенты с меланомами, не имеющими никаких мутаций BRAF только, имеют немного эффективных методов лечения в наличии.
Исследователи нашли, что при меланомах без мутации в BRAF, уровни PHIP были высоки. Кроме того, они нашли, что несколько меланом с высокими уровнями PHIP не имели изменений в двух других жизненных генах – NRAS и PTEN.
По словам исследователей, это обнаружение указывает, что PHIP может быть ответственен за агрессивное поведение «тройных отрицательных» меланом, испытывающих недостаток в этих мутациях.Исследователи надеются, что будущее лечение для человека, страдающего от меланомы и других раковых образований, может быть развито путем планирования для гена, такого как PHIP, вызывающий метастаз.Согласно Kashani-Sabet, должны быть исследованы человеческие гистологические препараты от других учреждений и других стран, чтобы подтвердить, что PHIP является маркером для меланом.
Кроме того, Кэшэни-Сэбет планирует провести дальнейшие исследования при других раковых образованиях, где PHIP может играть жизненно важную роль.