Ответ включает белок, называемый fas, и регулирование fas может быть способом предотвращения рецидива рака, сообщили исследователи в исследовании, опубликованном в декабрьском номере журнала Cancer Discovery.
Иммунотерапия рака нацелена на антигены или белки на поверхности опухолевых клеток. Одним из распространенных примеров является белок под названием CD19.
Но даже когда большинство клеток опухоли экспрессируют CD19 на своей поверхности, некоторые из них этого не делают. Опухоли постоянно развиваются и часто испытывают «утечку антигена», что означает, что мишень больше не экспрессируется, что может привести к сбою иммунотерапии и рецидиву рака.
Исследователи обнаружили, что иммунотерапия рака, в которой используются клетки иммунной системы, такие как Т-клетки и CAR-T-клетки, убивают не только опухолевые клетки, которые экспрессируют мишень лекарств, но и соседние опухолевые клетки, у которых нет мишеней, из-за присутствия fas.
По словам исследователей, этот процесс, известный как убийство сторонних наблюдателей, можно сделать более эффективным, добавив терапевтические средства, которые отключают регуляцию белков fas.
«Это исследование должно привести к многочисленным клиническим испытаниям, устраняющим общую слабость иммунотерапии – ускользание антигена и рецидив», – сказал Джошуа Броуди, доктор медицины, директор программы иммунотерапии лимфомы в Институте рака Тиша на горе Синай. «В частности, путем комбинирования иммунотерапевтических препаратов с низкомолекулярными ингибиторами, которые увеличивают передачу сигналов fas, которые уже используются в клинике, может быть усилено уничтожение случайных опухолевых клеток и устранены варианты потери антигена из гетерогенных опухолей."
Иммунотерапия на основе Т-клеток, включая CAR-T, биспецифические антитела и антитела против PD1, произвела революцию в лечении рака. Однако даже при исключительно высоких показателях ответа у пациентов, получавших CAR-T, у большинства пациентов наблюдается прогрессирование или рецидив в течение одного года.
В этом исследовании исследователи Mount Sinai изучали опухоли у пациентов в большом клиническом испытании, изучающем эффективность CAR-T у пациентов с неходжкинской лимфомой, и впервые обнаружили, что уровень fas, присутствующий в опухолях, предсказывает реакцию пациентов на препарат и их долгосрочное выживание. Те, у кого в опухолях был значительно повышен ФАС, имели более длительный положительный ответ на терапию.
Основываясь на этом, исследователи протестировали низкомолекулярную терапию, которая увеличивала функцию fas в опухолевых клетках, в свою очередь увеличивая уничтожение опухолевых клеток-мишеней и сторонних наблюдателей, индуцированное Т-клетками, CAR-T-клетками и биспецифическими антителами.