В новом исследовании, опубликованном в журнале Molecular Therapy, исследователи Temple сообщают, что лекарство, используемое для лечения ВИЧ, также подавляет вирусную инфекцию Зика. На клеточных и животных моделях они показывают, что препарат, называемый рилпивирин, останавливает вирус Зика, воздействуя на ферменты, от которых зависит репликация как ВИЧ, так и вируса Зика. Эти ферменты присутствуют в других вирусах, тесно связанных с вирусом Зика, включая вирусы, вызывающие денге, желтую лихорадку, лихорадку Западного Нила и гепатит С.
«ВИЧ и вирус Зика – это разные типы РНК-вирусов», – пояснила Камел Халили, доктор философии, Лаура Х. Карнелл, профессор и заведующий кафедрой нейробиологии, директор Центра нейровирологии и директор Комплексного центра нейроСПИД в ЛКСОМ. «Обнаружив, что рилпивирин блокирует репликацию вируса Зика путем связывания с ферментом РНК-полимеразы, общим для семейства РНК-вирусов, мы открыли путь к потенциальной возможности лечения множественных инфекций РНК-вируса с использованием той же стратегии."
Доктор.
Халили, старший исследователь нового исследования, объяснил эту революционную работу продуктивным сотрудничеством с коллегами из Университета Темпл, в том числе доктором. Майкл Л. Кляйн, ФРС, Лаура Х. Карнелл, профессор естественных наук и декан Колледжа науки и технологий в Темпле; и Илькер К. Сарыер, доктор медицинских наук, доктор философии, и Дженнифер Гордон, доктор философии, доцент нейробиологии Центра нейровирологии Темпл.
Исторически редкий и изолированный в некоторых частях Африки и Азии, вирус Зика в настоящее время присутствует во всех странах Америки и во многих других регионах мира. В последние годы он привлекает к себе все большее внимание из-за его пагубного воздействия на мозг и нервную систему.
Вирус передается человеку от комаров. Попадая в организм, он заражает клетки и размножается, обычно поселяясь в клетках нервных тканей. В тяжелых случаях инфекция, вызванная вирусом Зика, может вызвать аутоиммунное заболевание, известное как синдром Гийена-Барре, которое завершается параличом мышц.
Младенцы, рожденные от матерей, инфицированных во время беременности, могут испытывать задержку неврологического развития и могут страдать от микроцефалии (аномального маленького размера головы).
Для репликации внутри клеток вирусу Зика требуется фермент, называемый неструктурной РНК-зависимой РНК-полимеразой протеина 5 (NS5 RdRp). В новом исследовании доктор. Сарыер показал, что рилпивирин подавляет инфицирование вирусом Зика в клетках, блокируя репликацию вируса.
Используя структурную биологию и компьютерные исследования, Элеонора Джанти, доктор философии, доцент-исследователь в Dr. Лаборатория Кляйна смогла показать, что рилпивирин предотвращает репликацию вируса, специфически связываясь с доменом NS5.
Доктор. Команда Гордона провела эксперименты на мышах, в которых животные были инфицированы вирусом Зика через подушечки лап, аналогично тому, как человек заражается от укуса комара.
Мыши, инфицированные вирусом Зика, обычно сильно заболевают в течение недели и в конечном итоге умирают. «Однако мы обнаружили, что при лечении рилпивирином животные выживали», -. Гордон сказал. "Мы пришли к выводу, что рилпивирин нарушил обычное течение инфекции."
Рилпивирин – один из нескольких препаратов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), которые были разработаны для лечения ВИЧ-инфекции. Эксперименты, в которых исследователи Temple тестировали два других ННИОТ на клетках, инфицированных вирусом Зика, выявили аналогичные эффекты на репликацию вируса, причем препараты специфически подавляли активность NS5.
«Теперь у нас есть четкий путь вперед», – сказал доктор.
Халили сказал. "У нас есть отправная точка, с которой мы можем найти способы сделать эти препараты еще более мощными и эффективными против флавивирусов."Исследователи планируют в ближайшее время активизировать свои исследования для разработки способов повышения эффективности ННИОТ в блокировании заражения вирусом Зика и другими флавивирусами.
Эпидемии, связанные с флавивирусными инфекциями, особенно ВИЧ, вирусом Зика, денге и гепатитом С, часто пересекаются географически и во времени. «Потенциальные возможности применения этой работы огромны», – сказал д-р.
Кляйн добавил.