Доктор Янг Ван и коллеги из Университета Вандербилт показали новый механизм развития рака через отрицательный регулятор EGFR, LRIG1.LRIG1 отрицательно регулирует передачу сигналов EGFR. Кредит изображения: Янг Ван и др.Стволовые клетки ответственны за быстрое увеличение ткани и регенерацию.
Эпителий кишечника, единственный слой клеток, выравнивающих кишечник, которые отделяют внешнюю и внутреннюю окружающую среду, является очень регенеративной тканью со старыми клетками, замененными новыми каждые 4-6 дней.Стволовые клетки играют важную роль в поддержании гомеостаза кишечника, пополняя мертвый и отбросили клетки.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), как имя предполагает, предоставляет пролиферативную передачу сигналов эпителию кишечника и помогает поддержать гомеостаз.Передачей сигналов EGFR, однако, нужно плотно управлять. Недостаточная передача сигналов EGFR – причина нейродегенеративных беспорядков и также приводит к дефектам развития у мышей. С другой стороны, чрезмерная передача сигналов EGFR очень важна для многой зловредности.
Например, сверхвыражение EGFR связано с метастатическим раком толстой кишки.Один механизм контроля передачи сигналов EGFR через ее отрицательный регулятор, LRIG1.
Недавно, было также показано, что LRIG1 отмечает стволовые клетки толстой кишки. LRIG1 был предложен, чтобы быть подавителем опухоли в течение почти десятилетия; только недавно имейте найденные прямые генетические доказательства ученых LRIG1, являющегося подавителем опухоли.
Обзор, изданный в British Journal of Cancer, описывает три критических и взаимосвязанных роли LRIG1 в физиологии кишечника того, чтобы быть подавителем опухоли, EGFR отрицательный регулятор и маркер стволовой клетки.Ведите автор доктор Янг Ван из лаборатории профессора Роберта Коффи в Университете Вандербилт с соавторами начинают обзор, обсуждая наше текущее понимание роли LRIG1 в регулировании передачи сигналов EGFR.Затем они систематически рассматривают в естественных условиях доказательства, поддерживающие LRIG1, являющийся подавителем опухоли.
Потеря подавителей опухоли обычно приводит к раннему началу рака; генетическое удаление LRIG1 у мышей также приводит к непосредственной аденоме двенадцатиперстной кишки в молодом возрасте.Никакие значительные мутации LRIG1 не были найдены при человеческих раковых образованиях. Таким образом доктор Ван и коллеги рассмотрели литературу и добыли изданный набор данных относительно выражения LRIG1 при человеческом раке.
В этом анализе авторы показали потерю LRIG1 при раке. Кроме того, выражение LRIG1, в основном коррелируемое положительно с прогнозом рака, далее поддерживая его роль подавителя опухоли. Старший аспирант Эмили Дж Пулин в лаборатории профессора Роберта Дж Коффи создала в соавторстве исследование.
Недавно, успехи были сделаны, обратившись к терапевтическому потенциалу LRIG1. Разрешимая внеклеточная часть LRIG1, как показывали, затормозила человеческий рост глиомы в ксенотрансплантатах мыши.
Поэтому быть планированием восстановление LRIG1 может быть многообещающей противораковой стратегией.