Новая комбинация лекарств показывает многообещающую активность у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

В последние годы для лечения НМРЛ было одобрено несколько агентов ICI, включая ниволумаб, атезолизумаб и пембролизумаб. ICI функционируют, стимулируя иммунную систему нацеливаться на раковые клетки для разрушения. Однако пациенты могут стать устойчивыми к ИКИ и заболеть прогрессирующим заболеванием.

Многие из этих пациентов, которые плохо реагируют на ИКИ, имеют низкое количество Т-клеток в окружающей среде опухоли. Поэтому онкологическое сообщество пытается найти лекарства, которые работают вместе с ICI, чтобы увеличить количество и активность Т-клеток в опухоли.

Несколько доклинических исследований, в том числе исследования, проведенные в Moffitt, показали, что препараты, называемые ингибиторами гистондеацетилазы (ингибиторами HDAC), способны стимулировать иммунную систему и усиливать реакцию на ICI. «В наших доклинических исследованиях мы сообщили, что ингибиторы HDAC улучшают реакцию на блокаду PD-1 в мышиных моделях рака легких за счет увеличения доставки Т-клеток в опухоли и усиления функции Т-клеток», – пояснил Амер Бег, доктор философии.D., старший сотрудник отделения иммунологии в Моффитте.
Учитывая положительные результаты доклинических исследований ингибиторов ICI и HDAC, исследователи Moffitt хотели оценить потенциальную пользу этих агентов у пациентов с NSCLC.

Они провели исследование фазы 1 / 1b пембролизумаба в сочетании с ингибитором HDAC вориностатом у 33 пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ.
«Насколько нам известно, это первая публикация клинических испытаний комбинации ICI с ингибитором HDAC при раке легких. Мы обнаружили, что эта комбинация хорошо переносится и продемонстрировала предварительную противоопухолевую активность у пациентов, которые были невосприимчивы к предыдущему лечению ICI », – сказала Джанель Грей, M.D., ассистент отделения торакальной онкологии в Моффитте.
Исследователи сообщают, что наиболее частыми побочными эффектами во время лечения были усталость (33%), тошнота (27%) и рвота (27%).

Иммуноактивирующие препараты часто связаны с побочными эффектами, связанными с повышенной активностью иммунной системы. Побочные эффекты, связанные с иммунной системой, которые испытывали пациенты во время исследования, были аналогичны тем, о которых сообщалось ранее для пембролизумаба, при этом наиболее частым явлением был гипотриоз у 15% пациентов.

Комбинация пембролизумаба и вориностата также продемонстрировала предварительную противоопухолевую активность. Из 30 пациентов, эффективность которых оценивалась, у 4 был частичный ответ на лечение, а у 16 ​​развилось стабильное заболевание, что соответствует уровню контроля заболевания 67%.
В ходе исследования исследователи провели корреляционный анализ, чтобы определить, связаны ли какие-либо биомаркеры крови или тканей с лучшими результатами для пациентов при комбинированном лечении.

Они обнаружили, что пациенты, у которых был более высокий уровень Т-клеток в стромальной среде до лечения, улучшили результаты лечения. По словам исследователей, эти наблюдения предполагают, что вориностат может сенсибилизировать опухоли к ICI, заставляя Т-клетки мигрировать из стромы в ложе опухоли.

Исследователи будут дополнительно исследовать эту гипотезу и активность пембролизумаба и вориностата в продолжающемся исследовании фазы 2 у пациентов с распространенным / метастатическим НМРЛ, которые ранее не получали лечение ICI. «Мы считаем, что наши результаты закладывают основу для будущих испытаний по оценке воздействия эпигенетических агентов на реакцию ICI и открытия биомаркеров для оценки динамического характера иммунного ответа на ранних этапах курса лечения пациента», – сказал Бег.

Пластиковые машины