Начальный анализ macitentan Актелайона, новый двойной антагонист рецептора эндотелина, следовавший из сделанного на заказ процесса изобретения лекарства, встретил свой основной результат в центральном, долгосрочном, событийно-управляемом испытании Фазы III SERAPHIN. SERAPHIN (Исследование с Антагонистом Рецептора Эндотелина в Легочном артериальном давлении, чтобы Улучшить исход болезни) был самым большим рандомизированным, исследованием, которым управляют, в легочных пациентах артериального давления с долгосрочным лечением, разработанным, чтобы оценить эффективность и безопасность macitentan, включающего ясно определенную заболеваемость/смертность, основную конечный.Macitentan потенциально имеет несколько особенностей главных преимуществ, включая увеличенный в естественных условиях преклиническая эффективность, по сравнению с существующими ЭРАМИ, следовавшими из длительного связывания рецептора и свойств проникновения ткани, пока клиническая программа фармакологии продемонстрировала, что macitentan имеет низкую склонность к от лекарственного средства к лекарственным взаимодействиям.
Исследование связало 742 пациента с легочным артериальным давлением (PAH) в 151 центре почти в 40 странах в пределах Северной Америки и Латинской Америки, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и Африка, кто был рандомизирован 1:1:1 любому, получает две различных дозы macitentan (3 мг и 10 мг однажды ежедневно) или плацебо на срок максимум трех с половиной лет.Общий прием был закончен в 2009 с исследованием, заканчиваемым в первой половине 2012.
Пациентам разрешили получить фоновую терапию легочного артериального давления в течение исследования, состоявшего или из ингибиторов PDE-5 или из оральных/вдохнувших простаноидов. Средний период исследования для этих 249 пациентов в группе плацебо составлял 85,3 недель и 99,5 недель для 250 пациентов в 3 мг macitentan группа и 103,9 недели для 242 пациентов в 10 мг macitentan группа. У 287 пациентов было признанное событие во время периода исследования.
Результаты показали, что за период исследования macitentan 3 мг снизил риск события заболеваемости/смертности на 30% (p=0.0108), пока доза на 10 мг снизила риск на 45% (p 4.5% пациентов в группе плацебо испытал возвышения аланина печени или аспартатаминотрансфераз, больше, чем три раза верхний предел нормальных по сравнению с 3,6% пациентов в 3 мг macitentan группа и 3,4% в 10 мг macitentan группа. Не было никакого различия между macitentan и плацебо на задержке жидкости (отек).
Даже при том, что более низкие уровни гемоглобина более часто наблюдались как нежелательное явление в macitentan группе, чем группа плацебо, не было никакого различия в прекращении лечения между группами.Жан-Поль Клозэль, Доктор медицины и Генеральный директор Актелайона объявил:«Я чрезвычайно доволен выдающимися результатами SERAPHIN.
Мы стремимся работать с Органами здравоохранения, чтобы принести это потенциально важное продвижение в легочном артериальном давлении пациентам как можно скорее. Подача регистрационной карты больного к Органам здравоохранения во всем мире ожидается четвертым кварталом 2012».
Льюис Дж. Рубин, Доктор медицины, Заслуженный профессор, Калифорнийский университет, Сан-Диего и Старший советник по SERAPHIN добавили:«С этим хорошо разработанным исследованием легочного артериального давления Actelion преследовал амбициозную цель сосредоточиться на преимуществах результата как основной результат. Впечатляющие результаты этого знаменательного исследования устанавливают новую норму в том, как провести исследования при этой разрушительной болезни».Старший советник по исследованию SERAPHIN, Джеральд Симонно М.Д., профессор Pneumology и Head Отделения Болезни легких и Палаты интенсивной терапии в Больнице Антуан Beclere-Кламар во Франции заявил:«Как врач больше чем с 30 годами испытывают в борьбе против этой ужасной болезни, я очень взволнован результатом этого исследования.
Эти результаты представляют важный этап в истории клинических испытаний в легочном артериальном давлении и показывают, что macitentan имеет потенциал, чтобы предложить новую парадигму лечения для этих пациентов».Вторичные результаты эффективности, включая изменение от основания до месяца 6 в шестиминутном расстоянии, которое можно пройти пешком, изменении от основания до месяца 6 в том, КОМУ функциональному классу и время – по целому периоду лечения – или к смерти из-за легочного артериального давления или к госпитализации из-за легочного артериального давления, также показал зависимый дозой эффект (p Гай Бронштейн, Доктор медицины и Глава Общего Клинического развития прокомментировал:«Наше спасибо идет к следователям и их штату почти в 40 странах, участвовавшему в этом востребованном исследовании. Я действительно полагаю, что эти результаты с macitentan переведут на клинические преимущества для пациентов, страдающих от легочного артериального давления.
Компания теперь быстро проанализирует это самое большое когда-либо клиническое исследование в легочном артериальном давлении в полных деталях ввиду регулирующей регистрации позже в этом году».Центральная программа Фазы III, чтобы оценить macitentan началась в декабре 2011 у больных с ишемических цифровых язв, связанных с системным склерозом, и после того, как превосходные преклинические результаты, исследователи также начали Фазу исследование открытой этикетки I/Ib с macitentan у больных с повторяющейся глиобластомой.
Полные данные от этого исследования будут представлены на предстоящих конгрессах и через публикации.