Исследование исследователей в Вейле Корнелле, Медицинский Колледж показывает жизненные раковые клетки шагов, предпринимает после того, как они преобразовывают себя, чтобы отделить от опухоли и метастазировать.Исследование издало онлайн и в предстоящей проблеме Исследований рака, основные моменты, как раковые клетки полностью изменяют процесс и переключаются назад в классический рак, который может развиться в новую опухоль.
Исследование финансировалось грантом Центру Корнелла на Микросреде и Метастазе и Фонде Нойбергера Бермана от Национального Онкологического института.Команда исследовала рак молочной железы и нашла, что единственный белок, названный верзиканом, жизненно важен для этого процесса. Используя мышей, исследователи мешали верзикану функционировать и нашли, что клетки рака молочной железы были неспособны «отобрать» себя в легкие и произвести новые опухоли.Доктор Вивек Миттал, старший научный сотрудник исследования, адъюнкт-профессор цитобиологии и биологии развития в кардиоторакальной хирургии и директоре Лаборатории Рака легких Нойбергера Бермана в Вейле Корнелле Медицинский Колледж, объяснил:«Наши результаты исследования и помогают нам понять, как рак молочной железы метастазирует в легкие и способы возможно предотвратить то смертельное распространение.
Это захватывающее понимание плохо исследованной области. Нет никаких клинически одобренных препаратов теперь, когда может эффективно предназначаться для метастатических поражений, который является, почему больше чем 90 процентов человеческих смертей от рака прибывают из распространения болезни от первичной опухоли."Co-исследователь доктор Линда Т. Вэхдэт, преподаватель медицины, руководитель Обслуживания Солидной опухоли и директор Программы исследований Рака молочной железы в Вейле Корнелле, сказал:«Результатами этого исследования является критический шаг в разрушении в процессе метастазов – который критически важен по отношению к исцелению наших пациентов.
Как прямой результат этого исследования, мы работаем над способами прервать процесс, которым опухоли поглощают инфраструктуру в наших телах, чтобы вырасти и распространиться».По словам доктора Нассера Алторки, профессора Дэвида Б. Скиннера Торакальной хирургии в Вейле Корнелле Медицинский Колледж и директор по разделению торакальной хирургии в Корнелле NewYork-Presbyterian/Weill, это исследование помогает объяснить механистические основные из метастазов рака, не только при раке молочной железы, но и потенциально в других типах рака.
«Потребность в подготовленной и восприимчивой почве может требоваться для отбора раковой клетки независимо от места первичного рака происхождения».Исследователи размышляли, что для рака, чтобы метастазировать, его «семя» должно найти, что правильная «почва» в отдаленном органе процветает. Согласно команде, это семя производится с помощью метода, названного эпителиально-мезенхимальным переходом (EMT).
Во время этого процесса раковые клетки отделяют от других клеток при первичной опухоли, позволяя им течь через кровь к другим органам.Исследователи полагают, что следующая стадия, которую переносят клетки, является обратным процессом, известным как мезенхимально-эпителиальный переход (MET). Во время этого процесса семена преобразовывают назад в эпителиоциты, позволяя им вступить в контакт с тканями и объединяться в отдаленном органе. По сравнению с ОБУЧЕНИЕМ ИНОСТРАННЫХ ВОЕННЫХ СТАЖЕРОВ В США исследователи знают очень мало о ВСТРЕЧЕННОМ.
В расследовании доктор Миттал и его команда исследовали модели мыши непосредственного развития рака молочной железы. Команда нашла, что сигнал от первичных опухолей груди вынуждает полученные из костного мозга гематопоэтические клетки поехать в легкие грызуна.Доктор Миттал объяснил:«Это, кажется, почва потребность семян рака.
Следующий вопрос был очевиден: Что о почве помогает семени?Они обнаружили, что подтип этих клеток костного мозга выразил верзикан, позволивший раковым клеткам преобразовать назад в эпителиоциты, как только они двигались в легкие. Доктор Миттал сказал: «Первичная опухоль настраивает микросреду легкого, чтобы вызвать метастаз.
ВСТРЕЧЕННЫЙ произошел не от свойств в пределах самой раковой клетки, но из-за уникальной перекрестной связи между микросредой и опухолевыми клетками в легком».Исследователи тогда ввели маленькие вмешивающиеся РНК (siRNAs) в костном мозге, остановившем выработку верзикана, в свою очередь предотвратившую ВСТРЕЧЕННЫЙ и препятствовавшую тому, чтобы опухоль распространилась в легком.Используя образцы легкого, взятые от пациентов рака молочной железы, предоставленных следователями в Сидни Киммеле Всесторонний Онкологический центр в Университете Джонса Хопкинса, команда исследовала человеческие метастазы груди к легкому.Доктор Миттал объяснил:«Мы нашли, что верзикан был высоко выражен при тех опухолях легкого, соответствовавших тому, что мы нашли у наших мышей.
Это все было целесообразно нам, потому что верзикан был связан с развитием рака, несмотря на то, что никто не знал почему.Это – первое исследование, демонстрирующее значение ВСТРЕЧЕННЫХ в формировании макрометастазов в отдаленных органах. Учитывая результаты исследования, у нас теперь есть потенциальная стратегия остановить распространение рака, прежде чем оно начнется, или закрывать его, если оно уже произошло."
Лаборатория Рака легких Нойбергера Бермана, Фонд Роберта Ай. Гольдмана и Национальная поддержка Онкологического института Центра Корнелла на Микросреде и Метастазе, финансировала исследование.
Исследователи исследования включают от Вейла Корнелла Медицинский Колледж: Динчэн Гао, Наташа Джоши, Хецзинь Чой, Seongho Ryu, Мэри Хэн, Рауль Катена, Патрик Вагнер, Линда Т. Вэхдэт, Джеффри Л. Порт, Брендон Стайлс и Нассер К. Алторки; из Университета Джонса Хопкинса: Saraswati Sukumar, Хелен Сэдик и Педрэм Аргэни; и Shahin Rafii от Говарда Хьюза Медицинский Институт и Вейл Корнелл Медицинский Колледж.