Мозговой рецептор, вовлеченный в регулирование аппетита, был обнаружен учеными из Медицинского центра Колумбийского университета. Исследователи сообщили в журнале Cell, что эта очень druggable цель могла означать, что новое лечение для ожирения может не быть настолько трудно найти.Ученые сосредоточились на гипоталамусе, небольшой площади мозга, управляющего температурой тела, жаждой, сном, усталостью, циркадными циклами и голодом. Предыдущие исследования указали, что регулирующий механизм сконцентрирован в нейронах, выражающих AgRP – мозговой модулятор или нейропептид.
Однако точно, какие факторы влияют на выражение AgRP, плохо поняты.Изучите лидера Доменико Аччили, MD, преподаватель Медицины, сказал:«Мы идентифицировали рецептор, интимно вовлеченный в регулирование рациона питания. То, что особенно воодушевляет, – то, что этот рецептор принадлежит классу рецепторов, которые, оказывается, хорошие цели разработки лекарственного средства, делая его ‘очень druggable’ целью.Фактически, несколько существующих лекарств уже, кажется, взаимодействуют с этим рецептором.
Так, возможно, что у нас могли быть новые препараты для ожирения как можно скорее."Ученые проследили, какой инсулин и leptin сделали и нашли подсказками относительно контроля аппетита. Leptin и инсулин являются гормонами, они играют ключевую роль в сохранении энергетического равновесия в теле. Leptin и инсулин, как также известно, ингибируют AgRP.
Доктор Аккили сказал «Удивительно, блокируя или инсулин или leptin, сигнальный путь имеет мало эффекта на аппетит. Мы выдвинули гипотезу, что оба проводящих путей должны быть заблокированы одновременно, чтобы влиять на пищевое поведение».Они хотели проверить свою гипотезу.
Так, они создали штамм мышей с AgRP, испытавшим недостаток в белке, являющемся частью сигнализации leptin и инсулина. Белок – Fox01 – имел значительный эффект на аппетит мышей.Победите автора Хунся Жэня, доктора философии, сказал:«Мыши, испытывающие недостаток в Fox01, поели меньше и были более минимизированы, чем нормальные мыши. Кроме того, у Fox01-дефицитных мышей были лучший баланс глюкозы и leptin и чувствительность инсулина – все признаки более здорового метаболизма».
Fox01 не является хорошей целью лекарственного средства, таким образом, ученый искал другой способ ингибировать действие белка.Они столкнулись с геном, высоко выражающимся у животных с нормальными нейронами AgRP, но заставленным замолчать у мышей без Fox01 в их нейронах. Они умели делать это при помощи профилирования экспрессии гена. Ген известен как Gpr17; это производит рецептор по имени Gpr17, находящийся на поверхности клетки.
Они хотели быть уверенными, что рецептор играет роль в контролировании аппетитом, таким образом, они ввели активатор Gpr17 в немодифицированных мышей – их аппетит стал больше. С другой стороны, однако, когда мышам дали ингибитор Gpr17, противоположное произошло, их аппетит понизился. Когда они ввели Fox01-дефицитных мышей, не было никакого эффекта.
Жирной мыши ввели активатор Gpr17 в него, в то время как тонкий получил ингибитор Gpr17Существует несколько причин планирования для Gpr17 в страдающих ожирением людях, доктор Аккили объяснил – и создание препаратов, которые могут сделать, который выполним. Grp17 очень druggable, потому что это – часть G-protein-coupled семьи рецептора.
Значительное число лекарств работает через G-protein-coupled рецепторы. Рецептор только изобилует нейронами AgRP, это недостаточно в других нейронах.
Это означает, что риск нежелательных побочных эффектов является низким.