Впервые, американские ученые показали, что борющиеся с ВИЧ клетки, спроектированные от человеческих стволовых клеток, могут подавить вирус в живущей человеческой ткани у мышей.Команда, от UCLA в Лос-Анджелесе, Калифорния, уже показала в принципе, что было возможно создать клетки, ищущие и разрушающие ВИЧ, но это – первый раз, когда они показали, что это может быть сделано в живом организме.
Сочиняя в проблеме 12 апреля онлайнового журнала PLoS Pathogens открытого доступа, исследователи предлагают, чтобы их результаты исследования показали, что может быть возможно использовать человеческие стволовые клетки, чтобы создать скроенные клетки, предназначающиеся и ликвидирующие вирусы как ВИЧ, и таким образом «инженера человеческая иммунная реакция, чтобы бороться с вирусными инфекциями».Однако существует все еще большая работа, чтобы сделать перед тем, что происходит у мышей, может быть тиражирован у людей.
Ведущим следователем на исследовании был Скотт Г. Кичен, доцент медицины в подразделении гематологии и онкологии в Медицинской школе Дэвида Геффена в UCLA. Кичен является также членом Института СПИДа UCLA.
Существует отчаянная потребность в новых подходах, чтобы ликвидировать ВИЧ, вирус, активно ниспровергающий сильную реакцию, которую иммунная система организовывает против него.Одним определенным путем вирус ниспровергает организменную иммунную систему, путем помехи клеточным реакциям цитотоксического Т-лимфоцита (CTL). CTLs или Т-лимфоциты «киллера», являются типом лейкоцита, вызывающего смерть клеток, зараженных вирусами и другими инфекционными агентами. Чтобы сделать это, они должны нести определенную молекулу, рецептор, помогающий им найти и устранить целевой инфекционный агент.
Одна цель, которую преследуют исследователи как Кухня и его команда, состоит в том, чтобы найти способ содержать ВИЧ, затем восстановить и повысить реакцию CTL достаточно, чтобы ликвидировать вирус в теле.В предыдущей обрабатываемой детали они взяли CTLs от зараженного ВИЧ человека и идентифицировали, у них был предназначающийся для ВИЧ Т-лимфоцитарный рецептор.Но в то время как они показали CTLs, перенос предназначающегося для ВИЧ Т-лимфоцитарного рецептора смог устранить инфицированные клетки ВИЧ, числа не были достаточны, чтобы быть в состоянии очистить ВИЧ от тела.Так, чтобы преодолеть это, исследователи предприняли это текущее исследование, где они клонировали предназначающийся для ВИЧ Т-лимфоцитарный рецептор и использовали его, чтобы генетически спроектировать человеческие кроветворные стволовые клетки (гематопоэтические стволовые клетки, HSCs) предназначенный, чтобы назреть в работу
CTLs, убивающие инфицированные клетки ВИЧ.Тогда они помещают генетически спроектированные стволовые кадры в человеческую ткань тимуса, внедренную в мышей лаборатории.
Исследователи видели, что стволовые клетки назрели в значительную часть населения многофункциональных определенных для ВИЧ Т-лимфоцитов capabale планирования для клеток, содержащих белки ВИЧ.Чтобы проверить Т-лимфоциты фактически вели себя в предназначенном пути, они запустили ряд тестов на периферической крови мышей, плазме и органах.
Анализы были сделаны спустя две и шесть недель после внедрения спроектированных клеток.Они нашли, что уровни Т-лимфоцитов «помощника» CD4 повысились, и уровни ВИЧ в крови, понизились. Обычно, после ВИЧ-инфекции, существует понижение CD4, группы лейкоцитов, также помогающих отбить инфекции.
Исследователи приходят к заключению, что это показало, что спроектированные клетки были способны к росту и перемещению к органам и ВИЧ отбивания там.Кухня сказала СМИ:«Мы полагаем, что это исследование закладывает основу для потенциального использования этого типа подхода при сражающейся ВИЧ-инфекции в зараженных людях, в надежде на уничтожение вируса от тела».Однако он и его команда указывают на важное ограничение их исследования: человеческие иммуноциты, воссозданные на более низком уровне у гуманизированных мышей, чем у людей, позволяя иммунным системам мышей быть почти законченным восстановленный.Из-за этого могло случиться так, что ВИЧ видоизменяется более медленно у мышей, чем у людей.
Таким образом, возможно, когда этот тип подхода проверен у людей, несколько рецепторов Т-лимфоцита должны использоваться, чтобы предпринять более сильную атаку на том, что могло бы быть более высоким темпом мутации ВИЧ у людей.Кухня сказала, что они рассматривают свою работу как «первый шаг в развитии более агрессивного подхода в исправлении дефектов в человеческих Т-лимфоцитарных реакциях, позволяющих ВИЧ сохраняться у зараженных людей».Команда уже работает над созданием Т-лимфоцитарных рецепторов, предназначающихся для различных частей ВИЧ, который мог использоваться в более генетически подобранных людях.(В этом исследовании Кухня и коллеги также нашли, что определенные для ВИЧ Т-лимфоцитарные рецепторы должны быть подобраны человеку; скорее как органы подобраны, чтобы пересадить реципиентов).
Фонды от Национальных Институтов Здоровья, Калифорнийской Программы исследований ВИЧ/СПИДА, Калифорнийского Института Регенеративной Медицины, Программы исследований Мультикампуса UC и Инициатив со стороны Калифорнийского Центра Противовирусного препаратаОткрытие и Центр исследования СПИДа (CFAR) UCLA помогли плате за исследование.