Артрит влияет приблизительно на 40% глобального населения более чем 70. Ученые теперь обнаружили восемь новых генетических вариантов или очаги в самом большом исследовании всего генома (GWAS) остеоартрита до настоящего времени, которые, кажется, увеличивают восприимчивость к наиболее распространенной форме артрита.
Результаты исследования, изданные Онлайн Сначала в Скальпеле, увеличивают общее число генов восприимчивости остеоартрита, изолированных в европейском населении к 11.Лидер исследования, Джон Лолин из Ньюкаслского университета в британских государствах:«Здоровье экономическое бремя остеоартрита увеличивается соразмерный с распространением ожирения и долговечностью. Наши результаты исследования обеспечивают некоторое понимание генетики артрита и идентифицируют новые проводящие пути, которые могли бы поддаваться будущему терапевтическому вмешательству».Целых 60% различных рисков для остеоартрита могут быть приписаны наследственным факторам, но даже при том, что ученые провели обширное исследование, было трудно идентифицировать включенные гены.
GWAS ранее обнаружил три варианта, т.е. GDF5, хромосома 7q22 и MCF2L. Однако, эти три варианта только представляют крошечную фракцию того риска, предполагающего, что участвующие числа в более ранних исследованиях, возможно, были несоответствующими, чтобы идентифицировать гены со скромным эффектом.В их новом исследовании Loughlin и его команда сравнили геномы более чем 7 400 человек в Великобритании с тяжелым остеоартритом бедра и колена, 80% которого имели общую объединенную замену с более чем 11 000 несвязанных контрольных групп.
Команда идентифицировала самые многообещающие места и тиражировала их в независимую группу почти из 7 500 человек с остеоартритом и приблизительно 43 000 человек без остеоартрита из стран, включая Эстонию, Исландию, Нидерланды и Великобританию.Пока результаты исследования подтвердили наличие трех ранее идентифицированных генных вариантов, оно также обнаружило еще восемь мест, связанных с остеоартритом.
Команда нашла, что 5 из новых очагов имели важную ссылку на болезнь, пока еще три очага приближались к порогу для значения всего генома.Команда обнаружила, что самая сильная связь была найдена в варианте rs6976 на хромосоме 3p21.1 в области гена GNL3.
Закодированный белок GNL3, названный nucleostemin, играет значительную роль в обслуживании клетки. «Содержания белка Nucleostemin были существенно увеличены в культивируемых хондроцитах [клетки, обычно заливаемые в матрицу хряща] от пациентов с остеоартритом по сравнению с контрольными группами, указав на возможность, что этот ген мог бы быть функционально важным в патогенезе остеоартрита», объясняют исследователи.Местоположения других трех новых очагов, т.е.
CHST11, PTHLH и FTO находятся в областях значительного биологического интереса. Они регулируют эндохондральное развитие кости в пределах хряща, веса тела, который является сильным фактором риска для остеоартрита и кодирует белки, вовлеченные в коррекцию протеогликана хряща, которые уже являлись целью препаратов антиостеоартрита.Исследователи завершают: «Эти результаты обеспечивают основание для функциональных исследований, чтобы идентифицировать основные причинные варианты, биологические сети и молекулярную причину остеоартрита».
Марк К Хохберг и его команда из Медицинской школы университета Мэриленда в Балтиморе, США пишут в связанном комментарии:«Проблема будет состоять в том, чтобы соединить биологию этих генов к развитию и развитию остеоартрита и исследовать терапевтический потенциал этих проводящих путей для профилактики болезней и лечения».