Исследовательская группа во главе с Сиэтлом Детский Научно-исследовательский институт обнаружила новые генные мутации, связанные с заметно увеличенным мозговым размером или megalencephaly. Мутации в трех генах, AKT3, PIK3R2 и PIK3CA, как также находили, были связаны с совокупностью нарушений включая рак, гидроцефалию, эпилепсию, аутизм, сосудистые аномалии и нарушения роста кожи.
Исследование, «De novo зародышевая линия и постзиготические мутации в AKT3, PIK3R2 и PIK3CA вызывают спектр связанных megalencephaly синдромов», был издан онлайн по своей природе Генетика.Открытие предлагает несколько важных уроков и надежды на будущее в медицине. Во-первых, исследовательская группа обнаружила дополнительное доказательство, что генетический состав человека не полностью определяется во время концепции. Исследователи ранее признали, что генетические изменения могут произойти после концепции, но это, как полагали, было довольно редко.
Во-вторых, открытие генетических причин этих человеческих болезней, включая развивающиеся нарушения, может также привести непосредственно к новым возможностям для лечения.AKT3, PIK3R2 и PIK3CA присутствуют во всех людях, но мутации в генах – то, что приводит к условиям включая megalencephaly, рак и другие нарушения.
PIK3CA является известным связанным с раком геном и кажется способным сделать рак более агрессивным. Ученые из Бостонской Детской больницы недавно издали подобные результаты исследования, связанные с PIK3CA и редким условием, известным как синдром ГВОЗДИК в американском Журнале Человеческой Генетики.
Исследователь врача Джеймс Олсон, MD, доктор философии, детский эксперт по раку в Детском Сиэтле и Центр Исследований рака Фреда Хатчинсона, который не был аффилирован с исследованием, признали две ценности десятилетий работы, приведшей к результатам исследования. «Это исследование представляет идеальную интеграцию клинической медицины и ультрасовременной геномики», сказал он. «Я надеюсь и полагаю, что исследование создаст фонд для того, чтобы успешно использовать лекарства, первоначально разработанные, чтобы лечить рак в пути, помогающем нормализовать интеллектуальное и физическое развитие поврежденных детей. Команда ‘выбила его из парка’ глубокими упорядочивающими исключительно редкими семейными случаями и несвязанными случаями, чтобы идентифицировать путь преступника». Гены – AKT3, PIK3R2 и PIK3CA – все кодируют основные компоненты phosphatidylinositol-3-kinase (P13K)/AKT путь, «путь преступника, на который» ссылается Олсон.Исследование обеспечивает первый, критический шаг в решении тайны позади хронических условий детства и болезней.
В месте у кровати дети с этими условиями видели новое лечение в следующее десятилетие. «Это – огромное обнаружение, обеспечивающее не только новое понимание для определенных мозговых пороков развития, но также и, и что еще более важно, дающее представления для того, что искать в менее тяжелых случаях и в условиях, влияющих на многих детей», сказал Уильям Добинс, Мэриленд, генетик в Сиэтле Детский Научно-исследовательский институт. «У детей с раком, например, нет мозгового порока развития, но у них еще могут быть не идентифицированные тонкие особенности роста. Врачи и исследователи могут теперь бросить дополнительный взгляд на эти гены в поиске первопричин и ответов».Исследователи в Сиэтле Детский Научно-исследовательский институт будут теперь копаться более глубоко в результатах исследования с целью раскрыть еще больше о потенциальных медицинских применениях для детей. «На основе какого мы нашли, мы полагаем, что можем в конечном счете уменьшить бремя и нуждаться для хирургии для детей с гидроцефалией и изменять способ, которым мы лечим другие условия, включая рак, аутизм и эпилепсию», сказал Жан-Батист Ривье, доктор философии, в Сиэтле Детский Научно-исследовательский институт. «Это исследование действительно помогает продвинуть понятие персонализированной медицины».
Доктор Добинс, доктор Ривир и команда сделали это открытие посредством упорядочивания exome, стратегия используемый, чтобы выборочно упорядочить области кодирования генома как недорогая, но эффективная альтернатива целому упорядочиванию генома. exome является наиболее функционально соответствующей частью генома и, скорее всего, будет способствовать фенотипу, или наблюдаемым чертам и особенностям, организма.