«Наши результаты обнадеживают и предполагают, что было бы разумно протестировать ингибитор этого фермента в клинических испытаниях», – говорит старший автор Орен Бехер, доктор медицины, из Детского научно-исследовательского института Стэнли Манна в Ann & Robert H. Детская больница Лурье в Чикаго и доцент педиатрии Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета. «Перед этим нам необходимо оценить различные ингибиторы ACVR1 на животных моделях, чтобы убедиться, что мы представим наиболее безопасный и эффективный агент для испытаний с детьми."
В 2014 г. Лаборатория Бехера совместно обнаружила, что мутации ACVR1 обнаруживаются примерно в 25% DIPG, что приводит к повышенной активности фермента.
В текущем исследовании доктор. Бехер и его коллеги впервые продемонстрировали на модели животных, что эта мутация фермента взаимодействует с мутацией гистона (H3.1 K27M) обнаружен в 20 процентах DIPG. Вместе эти мутации важны для инициации развития опухоли.
Гистон – это белок, который действует как катушка для ДНК, помогая упаковать двухметровую цепь ДНК в крошечное ядро каждой клетки. Гистоны также помогают регулировать, какие гены включаются и выключаются – процесс, который идет наперекосяк при мутации гистона.
«Наша будущая работа будет посвящена изучению того, почему и как мутации ACVR1 и гистона работают вместе, чтобы запустить развитие DIPG», – говорит д-р. Бехер, который также является научным сотрудником Рори Дэвида Дойча по исследованию злокачественных опухолей головного мозга. "Более глубокое понимание этого процесса приблизит нас к определению успешной терапии для детей с помощью DIPG."