В США больше чем 30 000 человек страдают от неизлечимой нейродегенеративной Болезни Хантингтона (HD) генетического отклонения. Теперь, исследователи идентифицировали два регулирующих белка, жизненно важные для устранения misfolded белков, вызывающих болезнь.
HD является наследственной болезнью, при которой ухудшаются части мозга. Болезнь влияет на координацию мышцы и приводит к познавательному снижению и психиатрическим проблемам.Исследование, проводимое исследователями в Калифорнийском университете, Медицинской школе Сан-Диего, издается в онлайновой проблеме Науки Переводная Медицина.
По словам ведущего исследователя, Альбера Р. Ла Спады, Доктора медицины, доктора философии, преподавателя клеточной и молекулярной медицины, руководителя Подразделения Генетики в Отделении Педиатрии и заместителе директора Института Геномной Медицины в Сан-Диего UC: «Результаты исследования объясняют фундаментальный аспект того, как HD наносит ущерб в клетках и обеспечивает ясные, терапевтические возможности».Он продолжал: «Мы думаем, что применения значительны.
Это – лидерство, которое мы можем энергично преследовать, не только для болезни Хантингтона, но также и для подобных нейродегенеративных условий как болезнь Паркинсона и возможно даже болезнь Альцгеймера».В исследовании команда сосредоточилась на PGC-1alpha, белок, помогающий отрегулировать производство и операцию митохондрии. Митохондрия является крошечными органеллами в клетках, производящих власть. Эта власть жизненно важна для клеток, чтобы функционировать.
La Spada сказал:«Это – все об энергии. Нейроны имеют постоянный, высокий спрос на него.
Они всегда находятся на краю для поддержания соответствующих уровней энергетической продуктивности. PGC-1alpha регулирует функцию транскрипционных факторов, вызывающих создание митохондрии и позволяющих им бежать на полную мощность».В модели мыши HD исследователи нашли, что повышенные уровни PGC-1alpha фактически устранили misfolded белки тот HD причины.PGC-1alpha в определенном затронутом выражении другого белка, который является критическим для аутофагии.
Однако для нейронов, которые должны длиться целую жизнь, самовозобновление является критическим для выживания. Аутофагия является процессом, посредством чего здоровые клетки ухудшаются, перерабатывая старые, ненужные или опасные частицы и продукты, такие как окислительные, разрушительные молекулы, сгенерированные метаболизмом.La Spada, объяснил:«Митохондрия будит биение и должна быть переработана.
PGC-1alpha ведет этот путь через другой белок названным транскрипционным фактором EB или ТФЕВ. Мы не знали об этой связи прежде, потому что TFEB является относительно новым игроком, хотя ясно появляясь в качестве ведущего актера. Мы обнаружили, что даже без индукции PGC-1alpha, TFEB может предотвратить htt скопление и нейротоксичность».Исследователи скрестили мышей с HD с мышами, генерировавшими повышенные уровни PGC-1alpha и нашедшими, что они показали существенное улучшение.
По словам исследователей, было по существу устранено поколение misfolded белков, и мыши обычно вели себя.La Spada, сказал: «Дегенерация клеток головного мозга предотвращена. Нейроны не умирают». Он продолжал говорить, что и PGC-1alpha и TFEB обеспечивают две новых терапевтических цели HD.
Он завершил: «Если Вы можете побудить биоэнергетику и белковые проводящие пути контроля качества клеток нервной системы функционировать должным образом путем активации пути PGC-1alpha и продвижения большей функции TFEB, Вы получаете хорошую возможность поддержания невральной функции в течение длительного периода времени. Если мы могли бы достигнуть уровня увеличенной функции, необходимой, чтобы устранить misfolded белки, мы могли бы пресечь процесс болезни в корне.
Это имело бы большое значение для лечения этого разрушительного условия».