Первоначально ученые выделили почти 600 различных антител из крови людей, переживших COVID-19, болезнь, вызванную SARS-CoV-2. С помощью лабораторных тестов они смогли сузить это число до нескольких антител, которые были особенно эффективны при связывании с вирусом. Затем они создали эти антитела искусственно с использованием клеточных культур. Выявленные так называемые нейтрализующие антитела связываются с вирусом, как показывает кристаллографический анализ, и таким образом предотвращают проникновение патогена в клетки и его размножение.
Кроме того, распознавание вируса антителами помогает иммунным клеткам устранить патоген. Исследования на хомяках, которые, как и люди, восприимчивы к заражению SARS-CoV-2, подтвердили высокую эффективность выбранных антител: «Если антитела были введены после инфекции, у хомяков развились не более легкие симптомы заболевания.
Если антитела применялись профилактически – до заражения – животные не заболевали », – сказал доктор. Якоб Крей, координатор текущего исследовательского проекта. Ученый ДЗНЭ – один из двух первых авторов данной публикации.
Антитела для пассивной вакцинации
Лечение инфекционных заболеваний антителами имеет давнюю историю.
В отношении COVID-19 этот подход также изучается путем введения плазмы, полученной из крови выздоровевших пациентов. С плазмой передаются антитела доноров. «В идеале наиболее эффективные антитела производятся контролируемым образом в промышленных масштабах и с постоянным качеством. Это цель, которую мы преследуем », – сказал д-р. Момсен Райнке, также первый автор данной публикации.
«Три из наших антител особенно перспективны для клинической разработки», – пояснил проф. Доктор.
Харальд Прусс, руководитель исследовательской группы DZNE, а также старший врач Клиники неврологии с экспериментальной неврологией в Шарите – Universitatsmedizin Berlin. «Используя эти антитела, мы начали разработку пассивной вакцинации против SARS-CoV-2.«Такой проект требует сотрудничества с промышленными партнерами. Именно поэтому ученые сотрудничают с Miltenyi Biotec.
Помимо лечения пациентов, профилактическая защита здоровых людей, имевших контакт с инфицированными, также является потенциальным применением. Срок действия защиты должен быть исследован в клинических исследованиях. «Это связано с тем, что, в отличие от активной вакцинации, пассивная вакцинация включает введение готовых антител, которые через некоторое время разлагаются», – сказал профессор. Прусс сказал.
В целом защита, обеспечиваемая пассивной вакцинацией, менее стойкая, чем защита, обеспечиваемая активной вакцинацией. Однако эффект от пассивной вакцинации почти мгновенный, тогда как при активной вакцинации он должен усиливаться в первую очередь. "Было бы лучше, если бы были доступны оба варианта, чтобы можно было гибко реагировать в зависимости от ситуации."
Современные технологии
Крей, Рейнке, Прусс и его коллеги обычно имеют дело с аутоиммунными заболеваниями головного мозга, при которых антитела ошибочно атакуют нейроны. «Однако перед лицом пандемии COVID-19 было очевидно, что наши ресурсы можно использовать и другими способами», – сказал проф. Прусс.
Для текущего проекта исследователи используют проект, финансируемый Ассоциацией Гельмгольца: «Лаборатория инноваций BaoBab.«В этих рамках они разрабатывают и совершенствуют технологии для характеристики и производства антител, которые они сейчас применяют. «Сейчас мы работаем с нашим промышленным партнером, чтобы создать условия, которые позволят наиболее эффективно производить в больших количествах идентифицированные нами антитела», – сказал Прусс. «Следующий шаг – клинические испытания, то есть испытания на людях. Однако этого нельзя ожидать не раньше конца этого года. Планирование этого уже началось."
Возможные побочные эффекты
В ходе своих исследований исследователи сделали еще одно открытие: некоторые из особо эффективных антител против коронавируса прикреплены к белкам мозга, сердечной мышцы и кровеносных сосудов. В тестах с образцами тканей мышей некоторые из нейтрализующих антител показали такую перекрестную реактивность. Таким образом, они были исключены из разработки пассивной вакцинации. «Эти антитела связываются не только с вирусом, но и с белками в организме, которые не имеют ничего общего с вирусом. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проанализировать, могут ли связанные ткани потенциально стать мишенями для атак собственной иммунной системы », – сказал профессор.
Прусс. В настоящее время невозможно предсказать, актуальны ли эти лабораторные данные для человека. «С одной стороны, нам нужно проявлять бдительность, чтобы обнаруживать любые аутоиммунные реакции, которые могут возникнуть в контексте COVID-19 и вакцинации на ранней стадии. С другой стороны, эти результаты могут способствовать разработке еще более безопасной вакцины », – сказал ученый.
Партнеры по исследованиям
Что касается текущих исследований, исследовательская группа DZNE под руководством проф. Прусс тесно сотрудничал с отделением инфекционных заболеваний и респираторной медицины в Шарите и Институтом вирусологии в кампусе Шарите Митте.
Институты вирусологии и ветеринарной патологии Свободного университета Берлина и Исследовательский институт Скриппса в США также приняли активное участие.