Почти у половины инфицированных SARS-CoV-2 симптомы отсутствуют. Тем не менее, иммунный ответ, вызванный бессимптомными формами COVID-19, остается плохо изученным. Степень противовирусной функции антител SARS-CoV-2 также плохо изучена. Антитела способны как нейтрализовать вирус, так и активировать «ненейтрализующие» функции.
Последние включают антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и активацию комплемента, которые являются основными компонентами иммунного ответа и играют ключевую роль в эффективности некоторых вакцин. ADCC – это двухэтапный процесс, при котором инфицированные клетки сначала распознаются антителами, а затем уничтожаются NK-клетками.
Система комплемента состоит из ряда белков плазмы, которые также позволяют устранять клетки, на которые нацелены антитела. Способность антител активировать эти ненейтрализующие функции для инфекции SARS-CoV-2 пока мало описана.
Команды из Института Пастера, CNRS и VRI (Inserm / University Paris-Est Creteil) первоначально разработали новые тесты для измерения различных функций антител. Они произвели тесты для изучения гибели клеток, вызванной NK-клетками или комплементом, в присутствии антител.
Анализируя культуры в режиме реального времени с помощью видеомикроскопии, ученые показали, что NK-клетки убивают инфицированные клетки в присутствии антител, демонстрируя новую противовирусную активность, используемую антителами SARS-CoV-2.
Затем ученые исследовали сыворотку пациентов с симптоматическими или бессимптомными формами COVID-19 с помощью своих новых тестов. Они также использовали методы, ранее разработанные в Институте Пастера, такие как анализ S-Flow, для обнаружения антител против SARS-CoV-2 и анализ S-Fuse для измерения нейтрализующей способности этих антител.
«Это исследование продемонстрировало, что люди, инфицированные SARS-CoV-2, имеют антитела, которые способны атаковать вирус различными способами, предотвращая его проникновение в клетки (нейтрализация) или активируя NK-клетки для уничтожения инфицированных клеток (через ADCC).
Поэтому мы используем термин «полифункциональные антитела», – объясняет Тимоти Брюэль, соавтор исследования и ученый из отдела вирусов и иммунитета Института Пастера и VRI.
Сравнивая разные группы пациентов, ученые затем показали, что у бессимптомных людей также есть полифункциональные антитела, и их реакция немного слабее, чем у пациентов с умеренными формами COVID-19.
«Исследование раскрывает новые механизмы действия антител SARS-CoV-2 и предполагает, что защита, вызванная бессимптомной инфекцией, очень близка к защите, наблюдаемой после симптоматической инфекции», – заключает Оливье Шварц, соавтор исследования, руководитель отдела вирусов и иммунитета и VRI.