Обнаружена ахиллесова пята раковых клеток: исследования могут привести к разработке будущих лекарств для уничтожения клеток

Новое исследование Тель-Авивского университета (TAU) впервые показывает, как аномальное количество хромосом (анеуплоидия) – уникальная характеристика раковых клеток, о которой исследователи знали на протяжении десятилетий – может стать их слабым местом. клетки. Исследование может привести к разработке будущих лекарств, которые будут использовать эту уязвимость для уничтожения раковых клеток.
Исследование проводилось в лаборатории доктора В. Ури Бен-Давид с медицинского факультета Саклера ТАУ в сотрудничестве с шестью лабораториями из четырех других стран. Он был опубликован в журнале Nature 27 января 2021 года.

Анеуплоидия – признак рака. Нормальные человеческие клетки содержат два набора по 23 хромосомы в каждом, один от отца и один от матери. Но у анеуплоидных клеток разное количество хромосом. Когда в раковых клетках образуется анеуплоидия, клетки не только «переносят» ее, но даже могут способствовать прогрессированию заболевания.

Связь между анеуплоидией и раком была обнаружена более века назад, задолго до того, как стало известно, что рак является генетическим заболеванием, и даже до открытия ДНК как наследственного материала.
По словам доктора. Бен-Давид, анеуплоидия – наиболее частое генетическое изменение при раке.

Примерно 90% солидных опухолей, таких как рак груди и рак толстой кишки, и 75% рака крови имеют анеуплоидную природу. Но понимание исследователями того, как анеуплоидия способствует развитию и распространению рака, было ограниченным.
В исследовании ученые использовали передовые методы биоинформатики для количественной оценки анеуплоидии примерно в 1000 культурах раковых клеток. Затем они сравнили генетическую зависимость и лекарственную чувствительность клеток с высоким уровнем анеуплоидии с таковыми у клеток с низким уровнем анеуплоидии.

Они обнаружили, что анеуплоидные раковые клетки демонстрируют повышенную чувствительность к повреждению митотической контрольной точки – клеточной контрольной точки, которая обеспечивает правильное разделение хромосом во время деления клеток. Они также обнаружили молекулярную основу повышенной чувствительности анеуплоидных раковых клеток.
Исследование имеет важное значение для процесса открытия лекарств в персонализированной медицине рака. Лекарства, замедляющие разделение хромосом, проходят клинические испытания, но неизвестно, какие пациенты ответят на них, а какие нет.

Результаты этого исследования предполагают, что можно будет использовать анеуплоидию в качестве биологического маркера для выявления пациентов, которые будут лучше реагировать на эти препараты.
"Следует подчеркнуть, что исследование проводилось на клетках в культуре, а не на больных раком.

Чтобы применить его к лечению онкологических больных, необходимо провести еще много последующих исследований. Тем не менее, даже на этом этапе ясно, что исследование может иметь ряд медицинских последствий ", – сказал доктор.

Бен-Дэвид говорит.