Обычно иммунная система переходит в состояние максимальной готовности после вирусной инфекции. Он запускает активацию множества иммунных клеток, таких как Т- и В-клетки. Они размножаются в большом количестве и активно борются с инфицированными клетками.
Однако, если иммунной системе не удается победить вирус, появляются иммунные клетки с сильно подавленными функциями. Это «истощение» иммунных клеток вызвано продолжающейся активацией иммунных клеток из-за вируса. Тем не менее, это ослабление иммунных ответов также является положительным шагом для организма, поскольку устойчивый сильный иммунный ответ будет значительным бременем и основной причиной повреждения клеток и тканей. Деактивация иммунных ответов также может способствовать массовому росту опухолей.
Поиск механизма
Заявленная цель исследования опухолей и инфекций – контролировать или предотвращать переключение с нормального на дисфункциональный иммунный ответ.
Дитмар Зен, профессор физиологии животных и иммунологии в Школе естественных наук в Вайенштефане TUM, в течение многих лет интересовался этим типом хронического иммунного ответа и лежащими в его основе механизмами молекулярной дезактивации.
"Они представляют собой компромисс организма между ущербом, который может быть вызван продолжающимся сильным иммунным ответом, и самой болезнью. Мы очарованы этими механизмами по нескольким причинам: помимо хронических инфекций, они также возникают с опухолями, которые в прошлом были плохо изучены механически, и в 2018 году Нобелевская премия по медицине была удостоена именно этой темы », – говорит Зен, описывая значение области. "В частности, демонстрация коллег из университетской больницы во Фрайбурге, что токсичность коррелирует с дисфункцией Т-клеток также у пациентов с хроническим гепатитом С, подчеркивает медицинскую значимость сделанных нами наблюдений."
Protein Tox включает «режим истощения»
До сих пор было неясно, как организм включает и регулирует эти иммунные реакции. Зен и его команда обнаружили решающий фактор одновременно с двумя группами в США. Исследование опубликовано в научном журнале Nature.
Белок Tox – решающий молекулярный переключатель.
Используя модели мышей и клеточных культур вместе с образцами пациентов, ученые выяснили, что белок действует внутри ядра клетки, где он активирует генетическую программу, изменяющую функцию иммунных клеток. В результате на поверхности иммунных клеток появляются тормозные поверхностные рецепторы. Таким образом, клетки открыты для подавляющих сигналов, гарантируя, что клетки «устают», функционируют менее эффективно или даже отмирают.
Полезен в различных терапиях
«Чрезвычайно важно, что мы наконец-то расшифровали эти молекулярные процессы: это абсолютная предпосылка для целенаправленной модификации процессов.
Контроль токсичности может позволить реактивировать слабые иммунные ответы, что было бы интересно, например, в борьбе с опухолями, или замедлить чрезмерные иммунные реакции, подобные тем, которые обнаруживаются при аутоиммунных заболеваниях », – говорит Дитмар Зен.