По словам ведущего автора Грегори Т. Робертсон, доктор философии, доцент кафедры микробиологии, иммунологии и патологии, Государственный университет Колорадо, Форт-Коллинз.
Новый препарат под названием AN12855 имеет ряд преимуществ перед изониазидом.
Изониазид требует преобразования в активную форму микобактериальным ферментом KatG, чтобы убить патоген, что создает несколько проблем. Во-первых, в некоторых M. туберкулез, КатГ нефункционален. Это не делает M. туберкулез менее патогенен, но мешает действию препарата.
Это создает легкий путь для развития лекарственной устойчивости.
Под давлением отбора со стороны изониазида туберкулезные бактерии с нефункциональным KatG – те, которые не активируют лекарство – являются теми, которые воспроизводят. В этих условиях может развиться лекарственная устойчивость.
Отличительным признаком туберкулеза человека является наличие «гетерогенного легочного заболевания."Это включает в себя защиту хозяина, заключающуюся в ограничении инвазивных бактерий в небольших кистообразных телах, называемых гранулемами, которые не имеют сосудистой сети и часто не позволяют лекарству достичь патогена.
Большинство моделей мышиного туберкулеза, используемых для клинической оценки новых лекарств, не вызывают этой прогрессирующей патологии легких. Таким образом, они мало дают представление о том, как лекарства могут вести себя при запущенном заболевании легких, типичном для туберкулеза человека.
В исследовании исследователи использовали новую модель мышей с туберкулезом, которая развивает эти M. туберкулезные гранулемы для сравнения изониазида и AN12855. «Мы обнаружили, что препараты резко различаются по способности убивать патоген в сильно пораженных тканях», – сказал д-р. Робертсон.
AN12855 оказался более эффективным, «без отбора по заметной лекарственной устойчивости», – сказал д-р. Робертсон
Превосходная эффективность неудивительна: AN12855 превосходит по проникновению и удерживанию в гранулемах », где M. туберкулез встречается чаще всего », – сказал д-р.
Робертсон. "Приведет ли это к улучшению лечения болезней человека, это станет предметом будущих исследований."
«Наши исследования также подтверждают использование новой модели эффективности мышей с туберкулезом (получившей название C3HeB / FeJ) в качестве исследовательского инструмента для изучения влияния повышенных болезненных состояний человека на активность и распространение противотуберкулезных антибиотиков, находящихся на различных стадиях развития ", – сказал д-р. Робертсон. Это может ускорить разработку более эффективных методов лечения туберкулеза.
«Несмотря на значительный прогресс в борьбе с туберкулезом, туберкулез остается ведущей инфекционной причиной смерти во всем мире», – сказал д-р.
Робертсон. По данным ВОЗ, в 2017 г. заболели туберкулезом 10 млн человек, а в 2017 г.6 миллионов умерли от болезни.«Множественная лекарственная устойчивость – это еще одна проблема для миссии по борьбе с туберкулезом во всем мире, – сказал он. «Коллективно наша группа стала пионером в использовании новых моделей эффективности мышей с туберкулезом, чтобы помочь продвинуть инновационные новые методы лечения, предназначенные для сокращения продолжительности лечения туберкулеза."