ГБМ – это особенно агрессивная форма рака мозга. Большинство оценок показывают, что ежегодно возникает около 11000 новых случаев, но пятилетняя выживаемость составляет всего от пяти до 10 процентов. Сами опухоли обычно неоднородны – это означает, что разные части опухоли содержат разные генетические мутации, а это означает, что лечение, ориентированное только на одну цель, неэффективно или только частично.
«За последние несколько десятилетий было также немного новых методов лечения ГБМ, поэтому ясно, что нам нужно найти способ сделать существующие методы лечения более эффективными для этих пациентов», – сказал старший автор исследования Йи Фань, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии в Пенсильвании.
Поскольку разработка лечения на основе опухолевых мутаций при ГБМ затруднена, в этом исследовании использовался другой подход, сосредоточившись вместо этого на преодолении резистентности. Исследователи обнаружили, что GBM трансформирует тип стромальных клеток, называемых эндотелиальными клетками, так, что они действуют больше как стволовые клетки, что способствует устойчивости к опухоли.
Затем они пошли еще дальше и обнаружили, что сопротивление обеспечивается сигнальным путем, известным как Wnt. Чем больше активирован Wnt, тем сильнее клетка сопротивляется лечению, например химиотерапии. Предыдущие исследования показали, что GBM стимулирует активность Wnt, а это означает, что эти новые результаты показывают, каким образом эти опухоли кооптируют окружающую среду, чтобы выжить при атаке.
Эти данные также могут означать, что блокирование передачи сигналов Wnt может быть эффективным способом помочь этим клеткам преодолеть устойчивость к лечению.
Фан и его команда использовали экспериментальный подход, чтобы отключить передачу сигналов Wnt в стромальных клетках мышей, а также в образцах опухолей, взятых у пациентов-людей, и они обнаружили, что эти раковые клетки были уязвимы для химиотерапии после того, как сигнал был заблокирован.
Фан сказал, что этот уникальный подход использования ингибиторов Wnt для нацеливания на стромальные клетки вместо самих раковых клеток имеет ряд преимуществ.
Во-первых, стромальные клетки поддерживают развитие других клеток, которые в случае ГБМ включают рак. Нацелившись на них, лечение будет эффективно приближаться к первопричине того, почему опухоль способна выживать и развиваться, потенциально делая любую такую терапию более эффективной.
Во-вторых, он не только обещает не преодолевать первоначальное сопротивление опухоли, но и означает, что лечение будет оставаться эффективным даже при изменении опухоли.
«Поскольку стромальные клетки имеют более стабильный геном, они не будут мутировать так, как это делают раковые клетки, а это означает, что вторичная резистентность маловероятна», – сказал Фан.
Команда надеется протестировать этот подход в клинических испытаниях.