Лекарственное средство, одобренное для лечения рака, кажется, быстро полностью изменяет симптомы болезни Альцгеймера у мышей, согласно aновое исследование из США издается в журнале Science on Thursday.Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило bexarotene как лечение для кожной лимфомы Т-лимфоцита, типа кожирак, в 2000. Теперь команда нейробиологов показала это, когда они дали лекарственное средство мышам с болезнью Альцгеймера, еюбыстро полностью измененный патологическое, познавательное и дефициты памяти, который сопровождает его.Приблизительно у 5,4 миллионов американцев есть болезнь Альцгеймера, наиболее распространенная форма деменции.
В то время как причина болезни нехорошо понятый, исследования показали, что это связано с неспособностью убрать бета-амилоидные бляшки, накапливающиеся вокруг мозгаклетки.Исследование проводилось в лаборатории ведущего автора доктора Гэри Лэндрета, преподавателе нейронаук в Случае Западный Резерв
Университетская медицинская школа в Кливленде, Огайо.От предыдущей работы Landreth уже установил что белковый Аполипопротеин E (ApoE), главный транспортер холестеринав мозгу, также помогает убрать амилоидную бету.Так, он и его коллеги решили видеть то, что эффект bexarotene мог бы иметь на этом процессе, так как было уже известно что одиниз эффектов лекарственного средства то, что оно стимулирует группу рецепторов, помогающих управлять производством ApoE, ретиноид X рецепторов(RXR).Они были удивлены результатами.
В течение шести часов после применения bexarotene, уровни растворимых амилоидных уровней упали на 25%. И они были еще более впечатленыкогда они видели эффект, продлившийся в течение трех дней, в который пункт, там было больше чем 50%-е сокращение амилоидных бета бляшек.В конечном счете сокращение составляло больше чем 75%.И наконец, изменение в амилоидных уровнях сопровождалось быстрым улучшением диапазона заметных поведений в трехразличные типы модели мыши болезни Альцгеймера, которую они использовали:«… bexarotene стимулировал быстрое аннулирование познавательных, социальных, и обонятельных дефицитов и улучшил невральную функцию схемы»,напишите авторам.
Одно улучшение, которое они заметили, было в гнездовом поведении мышей. Прежде, чем получить bexarotene, больных болезнью Альцгеймера мышейне начал делать пространство для гнезда, когда они столкнулись с тонкой бумагой. Но всего 3 дня после лечения, они начали использоватьбумага, чтобы сделать гнезда.Landreth и коллеги приходят к заключению, что активация рецепторов RXR с bexarotene «стимулирует физиологический [амилоидная бета]механизмы клиренса, приводящие к очень быстрому аннулированию широкого диапазона [амилоидная бета] – вызвали дефициты».
Размышляя об их результатах исследования, Landreth и коллеги предполагают, что bexarotene повторно запрограммировал иммуноциты мозга (фагоциты, лейкоциты, принимающие внутрь нежелательный материал) съедать отложения амилоида. Они верят своим наблюдениямпокажите, что лекарственное средство стимулирует удаление и растворимого и внесло амилоидную бету.У людей есть три формы гена, кодирующие для белка ApoE: ApoE2, ApoE3 и ApoE4.
Люди с ApoE4вариант имеет намного больший риск для заболевания болезнью Альцгеймера.В заявлении Лэндрет описал исследование, начавшееся как «неправдоподобная идея», как «особенно захватывающее и полезное»потому что они раскрыли новую информацию и потенциальное обещание нового лечения для болезни Альцгеймера.
Но ондобавленный предостережение:«Мы должны быть ясными; лекарственное средство работает вполне хорошо в моделях мыши болезни. Наша следующая цель состоит в том, чтобы установить, действует ли онатак же у людей. Мы на ранней стадии в переводе этого открытия фундаментальной науки в лечение."Тем временем он и его коллеги надеются, что, так как bexarotene имеет хорошую безопасность и профиль побочного эффекта, они помогут скоростипереход к клиническим испытаниям.
Фондам от Фонда Бланшетт Хукер Рокфеллер, Фонда Thome и Национальных Институтов Здоровья помогаютплата за исследование.