Клетки реагируют на внешние воздействия посредством биохимических реакций сигнального пути Wnt. Сигналы Wnt координируют развитие раннего эмбриона, но также играют роль во многих патологических процессах и в раке.
Хотя первоначально исследователи предполагали, что чрезмерно активированный сигнальный путь Wnt был в первую очередь связан с развитием рака, более поздние результаты показали, что активность Wnt также влияет на раковые стволовые клетки: «Сигналы Wnt влияют на баланс между клетками с характеристиками стволовых клеток и дифференцированными клетками. в здоровом кишечнике и при раке толстой кишки ", – объясняет Михаэль Бутрос из Немецкого центра исследования рака (DKFZ) и медицинского факультета Мангейма Гейдельбергского университета.
В стволовых клетках колоректального рака сигнальный путь Wnt особенно активен и отвечает за поддержание характеристик стволовых клеток.
В зависимости от активности Wnt раковые клетки могут переключаться между состоянием стволовых клеток и дифференцированным состоянием. Это играет решающую роль в успехе лечения: раковые стволовые клетки считаются ответственными за рецидивы после успешной терапии.
В то время как «нормальные» раковые клетки обычно отключаются лекарствами, стволовые клетки выживают и представляют собой резервуар для более поздних рецидивов рака.
В связи с высокой значимостью активности Wnt для течения болезни, команды Майкла Бутроса и Матиаса Эберта из Медицинского центра Университета Мангейма в настоящее время изучают, влияют ли определенные препараты, используемые для целенаправленного лечения рака толстой кишки, на сигналы Wnt.
Многие опухоли стимулируются мутациями в сигнальном пути Ras, способствующем росту. Эти сверхактивные сигналы Ras могут быть ослаблены лекарствами, называемыми ингибиторами MEK. Однако эти препараты не действуют при колоректальном раке, и исследования исследователей из Гейдельберга и Мангейма теперь дают возможное объяснение этому: ученые показали, что ингибиторы MEK стимулируют активность Wnt как у мышей, так и органоидов, культивируемых из опухолевых клеток пациентов с колоректальным раком.
В то же время активность генов раковых клеток изменилась на типичный для стволовых клеток паттерн. Ингибиторы MEK снижают скорость деления опухолей кишечника, но в то же время раковые стволовые клетки накапливаются в органоидах рака кишечника. «Это в точности соответствует картине« спящих стволовых клеток рака », которые были описаны при многих типах рака в течение нескольких лет», – объясняет Тяньцзуо Чжан, ученый-клиницист из DKFZ и Медицинского центра Университета Мангейма. терапии и впоследствии несут ответственность за рецидив.
Бутрос и его коллеги теперь надеются выяснить, можно ли заблокировать влияние ингибиторов MEK на активность Wnt с помощью определенных препаратов.