Исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании и Детской больнице Филадельфии провели недавнее исследование, изданное в Науке Переводная Медицина, сосредотачивающаяся на генотерапии для врожденной слепоты. Ученые смогли улучшить вид в 3 взрослых пациентах, ранее лечившихся в одном глазу. Исследователи использовали то же лечение на втором глазу пациентов, и они смогли видеть при слабом освещении ситуации и также найти их путь вокруг.
Не было никаких конфликтных эффектов, сообщил.Ученые сообщают, что первое и второе лечение не имело никаких иммунных реакций, отменивших примененные гены.
Это произошло в предыдущих исследованиях генотерапии на различных болезнях. Это исследование в частности сосредоточилось на обращении к Leber врожденному амаврозу (LCA), сетчаточной болезни, приводящей к полной потере видения к тому времени, когда человек является взрослым.
Джин Беннетт, Доктор медицины, доктор философии, Ф.М Кирби, преподаватель Офтальмологии в Пенне., сказал:«Пациенты сказали нам, как их жизни изменились начиная с получения генотерапии. Они в состоянии идти вокруг ночью, пойти по магазинам для бакалеи и признать лица людей – все вещи, которые они не могли сделать прежде. Одновременно, мы смогли объективно измерить улучшения светочувствительности, видения стороны и других визуальных функций».Во время их исследования исследователи использовали изображение головного мозга, чтобы высветить смутно дьявольскую структуру шахматной доски перед недавно лечившимся глазом пациента.
Они нашли что часть мозга ответственный за видение украшенный в результате функциональной магнитно-резонансной томографии (MRI).Манцар Астари, доктор философии, Детской больницы Филадельфии и соруководителя исследования говорит:«Это обнаружение говорит нам, что мозг отвечает на чувствительность глаза, чтобы затемнить свет».
Команда применила пациентов с вектором, генетически спроектированным adeno-связанным вирусом, несшим нормальную версию гена под названием RPE65, видоизмененный в одной форме LCA. LCA является накоплением наследственных сетчаточных болезней, при которых генная мутация оспаривает производство фермента, необходимого для легких рецепторов в сетчатке.
Перед этим исследованием исследователи провели экспертизу в Octorber 2009, с помощью той же генотерапии. Исследование связало 12 волонтеров с LCA. Четыре из этих пациентов были моложе 11, когда их лечили от слепоты. Они только лечили один глаз в пациентах – какой бы ни глаз смог видеть лучше, и исследование имело очевидные результаты – 6 пациентов смогли видеть лучше и больше не считались «юридически слепыми».
Даже при том, что тестирование на животных доказало, что переприменение лечения во втором глазу было безопасно, исследователи были скептичны, что вектор в не лечившемся глазу мог возможно привести к воспалительным реакциям, которые могли устранить преимущества из не лечившегося глаза.Глаз является несколько отдельным от иммунной системы тела, поэтому беспокойство не было высоко с точки зрения воспалительных реакций, однако, далее проверение должно было быть сделано на практике.
Беннетт прокомментировал:«Наше беспокойство было то, что первичное лечение могло бы вызвать подобную вакцине иммунную реакцию, которая могла наполнить иммунную систему человека, чтобы реагировать против повторного выделения».Как первое исследование, Альберт М. Магуайр, M.D, соавтор исследования и преподаватель Opthalmology в Пенне, применили вектор в глазу, который был невылеченным ранее в 3 пациентах в Детской больнице Филадельфии. Эти пациенты прошли лечение 3 предшествующие года.
Авторы тогда продолжили, чтобы наблюдать пациентов в течение 6 месяцев после того, как они были повторно применены с вектором. Самые большие продвижения были с точки зрения светочувствительности, включая признание зрачка к свету, когда это было замечено в диапазоне различных интенсивностей. Из этих 3 пациентов, 2 смогли найти их путь через курс препятствия в ситуациях очень недостаточной освещенности.
Исследование не показало значительных проблем, и они фактически обнаружили что-то, что они не искали. fMRI результаты исследования продемонстрировали улучшение мозговых реакций в первом леченном глазу, не только недавно леченном. Исследователи говорят, что это, вероятно, потому что глаза смогли соответствовать друг другу в увеличивании масштаб объектов, которые они пытались видеть.
Авторы говорят, что для дальнейшего исследования важно быть сделанным, чтобы гарантировать, что генотерапия является эффективным и безопасным способом лечить сетчаточное заболевание у людей.Беннетт завершает:«Однако результаты исследования служат хорошим предзнаменованием для лечения второго глаза в остающихся пациентах от первого испытания – включая детей, у которых могут быть лучшие результаты, потому что их сетчатки не ухудшились так же как те из взрослых. К тому же, исследование открывает перспективу для использования подобного подхода генотерапии для других сетчаточных болезней».Детская больница Филадельфии и Центр Клеточной и Молекулярной Терапии (CCMT) спонсировали оба испытания и построенный вектор, несший корректирующий ген.
Директор CCMT, Кэтрин А. Хай, Доктор медицины и новаторский исследователь генотерапии, были соавтором обоих исследований.CCMT, Фонд, Борясь со Слепотой, Национальными Институтами Здоровья, Исследование, чтобы Предотвратить Слепоту, Надежду на Видение, Доверие Фонда Пола и Еваниной Макалл в Глазном Институте Scheie, Фонде Ф.М Кирби и анонимных донорах финансировал это исследование.