Серотонин – это нейромедиатор, который также известен как гормон счастья из-за его благотворного влияния на настроение. У людей с депрессией снижается концентрация серотонина в головном мозге.
Гормон также влияет на многие другие функции организма. Большая часть серотонина находится не в головном мозге, а хранится в тромбоцитах крови.
Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые используются для лечения депрессии, повышают уровень серотонина в головном мозге, но снижают периферический серотонин в тромбоцитах.
СИОЗС замедляют рост опухоли
Участие серотонина в канцерогенезе уже было известно. Однако до сих пор лежащие в основе механизмы оставались неясными.
Теперь исследователи из Университета Цюриха (UZH) и Университетской клиники Цюриха (USZ) показали, что СИОЗС или другие препараты, снижающие уровень периферического серотонина, также могут замедлять рост рака у мышей. «Лекарства, которые уже одобрены для клинического применения в качестве антидепрессантов, могут помочь улучшить лечение неизлечимого рака поджелудочной железы и колоректального рака», – говорит Пьер-Ален Клавьен, директор отделения хирургии и трансплантации.
Хотя новые эффективные методы лечения, такие как таргетные антитела или иммунотерапия, доступны уже несколько лет, большинство пациентов с опухолями брюшной полости на поздних стадиях, такими как рак толстой кишки или поджелудочной железы, умирают в течение нескольких лет после постановки диагноза. Одна из проблем заключается в том, что опухолевые клетки со временем становятся устойчивыми к лекарствам и больше не распознаются иммунной системой. Теперь исследовательская группа во главе с Пьером-Аленом Клавьеном и Анурагом Гуптой обнаружила роль серотонина в этом механизме устойчивости опухолевых клеток.
Без серотонина иммунная система снова распознает раковые клетки
Раковые клетки используют серотонин для увеличения выработки иммуноингибиторной молекулы, известной как PD-L1. Эта молекула связывается с Т-киллерами, специфическим типом иммунных клеток, которые распознают и уничтожают опухолевые клетки, делая их дисфункциональными. Таким образом, раковые клетки не разрушаются иммунной системой.
В экспериментах на мышах исследователи смогли показать, что СИОЗС или периферические ингибиторы синтеза серотонина предотвращают этот механизм. "Этот класс антидепрессантов и других блокаторов серотонина заставляет иммунные клетки снова распознавать и эффективно устранять опухолевые клетки. Это замедлило рост рака толстой кишки и поджелудочной железы у мышей », – говорит Клавьен.
Надежда на новые комбинированные методы лечения
PD-L1, через который действует серотонин, также является мишенью современных иммунотерапевтических средств, также называемых ингибиторами иммунных контрольных точек.
На следующем этапе исследователи протестировали двойной подход к лечению на мышах: они объединили иммунотерапию, которая увеличивает активность Т-клеток-киллеров, с лекарствами, снижающими периферический серотонин. Результаты были впечатляющими: рост рака был подавлен на животных моделях в долгосрочной перспективе, а у некоторых мышей опухоли полностью исчезли.
«Наши результаты дают надежду больным раком, поскольку используемые препараты уже одобрены для клинического применения. Тестирование таких комбинаций лекарств на онкологических больных в клинических испытаниях может быть ускорено благодаря известной безопасности и эффективности лекарств », – говорит Пьер-Ален Клавьен.