Метформин – наиболее часто назначаемый пероральный препарат для снижения уровня глюкозы в крови – был включен в коктейль из отобранных препаратов, который давали участникам клинического исследования, проведенного учеными из Колледжа фармации и фармацевтических наук Университета штата Вашингтон. Целью исследования было определить влияние желтокорня на определенные переносчики лекарств, белки, которые способствуют абсорбции или изгнанию молекул лекарства в различных тканях, таких как кишечник, печень и почки.
«После шести дней приема желтокорня в организме участников было примерно на 25 процентов меньше метформина, что является статистически значимым изменением, которое потенциально может повлиять на контроль уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа», – сказал первый автор исследования Джеймс Нгуен, доктор философии.D. кандидат фармацевтических наук, недавний выпускник доктора фармацевтических наук.
Он сказал, что это открытие служит предупреждением для медицинских работников и пациентов о том, что употребление натуральных продуктов без рецепта может привести к нежелательному взаимодействию с лекарствами, что может привести к негативным последствиям для здоровья.
Нестабильный уровень глюкозы увеличивает риск серьезных осложнений со здоровьем, таких как болезни сердца, почек и инфекции.
В дополнение к этой обеспокоенности Нгуен сказал, что есть сообщения о том, что пациенты с диабетом все чаще используют желтокорень и берберин – вещество, обнаруженное в желчке – для самолечения своего состояния, вероятно, на основании утверждений о том, что берберин помогает снизить уровень глюкозы.
Многолетнее растение, произрастающее в Северной Америке, желтокорень часто сочетается с эхинацеей, самым продаваемым растительным продуктом, в лечебных травах, используемых для самолечения простуды и других инфекций дыхательных путей. Желтокорень также часто используется для самостоятельного лечения проблем с пищеварением, таких как диарея и запор, а также сыпи и других проблем с кожей.
Установление передового опыта
Goldenseal – один из нескольких натуральных продуктов, изучаемых исследователями в рамках финансируемого Национальными институтами здравоохранения Центра передового опыта по исследованиям взаимодействия природных продуктов и лекарств, междисциплинарной инициативы WSU по разработке стандартизированных подходов к изучению взаимодействия между натуральными продуктами и фармацевтические препараты.
Старший автор и главный исследователь центра Мэри Пэйн – профессор Колледжа фармации и фармацевтических наук WSU – отметила, что, хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и другие регулирующие органы имеют хорошо разработанные руководящие принципы для изучения потенциальных взаимодействий между лекарствами, таких руководящих принципов нет. существуют для естественного взаимодействия продукта и лекарства. Этот пробел существует потому, что, в отличие от лекарств, натуральные продукты не нужно тестировать на предмет потенциальных рисков взаимодействия с лекарствами до выхода на рынок.
«Наша работа над этим исследованием золотого котика помогает заложить основу для создания передовых методов изучения этих взаимодействий с особой нишей в взаимодействиях, опосредованных переносчиками», – сказал Пейн.
Прогнозы модели исследования и тестирования
Одна из всеобъемлющих целей этого недавно опубликованного исследования состояла в том, чтобы определить, можно ли использовать установленные FDA базовые математические модели для прогнозирования опосредованных транспортером взаимодействий между лекарственными средствами для успешного прогнозирования взаимодействий природных продуктов и лекарств. Чтобы выяснить это, исследователи в партнерстве с контрактной исследовательской организацией провели эксперименты в пробирках, чтобы определить, ингибирует ли экстракт желтокорня какой-либо из 15 различных переносчиков. Затем данные этих экспериментов были включены в модели, чтобы предсказать, взаимодействует ли желтокорень с каким-либо из препаратов, включенных в лекарственный коктейль, который планируется использовать в последующем клиническом исследовании. Коктейль включал в себя низкие дозы трех разных препаратов, которые, как известно, переносятся различными транспортерами: фуросемид (диуретик), розувастатин (антихолестериновый препарат) и метформин.
Препарат мидазолам (седативное средство короткого действия) был включен в коктейль в качестве положительного контроля или препарат, который, как известно, взаимодействует с желтокореньем. Желтокорень ингибирует метаболический фермент, расщепляющий мидазолам, что приводит к увеличению количества мидазолама в организме.
Наконец, они провели клиническое исследование с 16 здоровыми участниками, чтобы проверить, оправдываются ли их прогнозы. На исходной фазе участникам давали только лекарственный коктейль.
На этапе воздействия желтокорня участники принимали желтокорень три раза в день в течение пяти дней, прежде чем им дали коктейль с лекарствами и еще одну дозу желтокорня на шестой день, а затем еще две дозы позже в тот же день. Образцы крови и мочи собирались через регулярные промежутки времени после того, как участники принимали коктейль с лекарствами, и анализировались исследователями, чтобы сравнить, как каждое лекарство перемещается по телу с или без воздействия желтокорня.
Основываясь на своих модельных прогнозах, исследователи ожидали найти взаимодействие между желтокорым и розувастатином в клиническом исследовании, но это не подтвердилось. Удивительно, но клинические данные показали, что прием желтокорня вместе с метформином снижает концентрацию метформина в крови, чего не выявили прогнозы модели.
Эти результаты помогут исследователям уточнить эти модели, чтобы повысить точность прогнозов будущих исследований взаимодействия природных продуктов и лекарств. В продолжение исследования Нгуен планирует провести исследования, чтобы определить механизм, с помощью которого желтокорень изменяет абсорбцию метформина. Основываясь на данных, он сказал, что это, по-видимому, происходит в кишечнике и может быть вызвано транспортером OCT1. Это исследование может в конечном итоге привести к открытию других взаимодействий природных продуктов и лекарств, включая желтокорень и лекарства, транспортируемые OCT1.
Помимо исследователей из WSU, в команду входят ученые из Университета Северной Каролины в Гринсборо, Вашингтонского университета, Университета Питтсбурга и компании SOLVO Biotechnology.
Исследование финансировалось Национальным центром дополнительного и интегративного здоровья, грант Центра U54 на исследования взаимодействия природных продуктов и лекарственных препаратов, U54-AT008909.