Исследование, изданное в Метаболизме Клетки, сообщает, что ученые из Онкологического института Даны-Фарбера обнаружили, почему некоторые пациенты, принимающие рапамицин, иммунодепрессант, также имеющий активность антирака, и может даже замедлить старение, появились симптомы, подобные диабету.Рапамицин, обычно назначающийся, чтобы предотвратить отторжение органа, в настоящее время переносит клинические испытания как лечение рака. Однако приблизительно 15% пациентов развили устойчивость к инсулину и отсутствие толерантности глюкозы после принятия наркотика. До сих пор ученые были неспособны идентифицировать причину.
По словам исследователей, у нормальных мышей, которым дали рапамицин, был более высокий риск преодоления трудностей при регулировании их сахара в крови. Это происходило из-за понижения инсулина, сигнализирующего, что это было вызвано активностью белка, названного Инь Яном 1 (YY1). Исследователи заметили, что мышцы у мышей с ‘выбитым’ белком YY1 не ответили на рапамицин, сигнализирующий, что они, казалось, были защищены от появления симптомов, подобных диабету. Авторы поэтому пришли к заключению, что белок YY1 был ответственен за потерю нормальной функции инсулина у больных, кто принял рапамицин.
Старший научный сотрудник, Пере Пуигсервер, доктор философии, говорит, что результаты исследования показали, что врачи должны рассмотреть предоставление препаратов антидиабета наряду с рапамицином. Он добавляет, что исследователи и неученые, взволнованные расширяющим жизнь потенциалом рапамицина, должны быть очень осторожными, на основе недавних исследований на животных, включая исследования у млекопитающих.
С точки зрения дальнейшего исследования антистареющих свойств рапамицина и связанных составов, Пигсервер говорит, что:«Возможность увеличенного риска диабета должна быть взятаво внимание."Рапамицин является лекарством, разработанным от бактерии, обнаруженной на острове Пасхи.
FDA одобрила рапамицин в 1999 как иммунодепрессант в пациентах с пересаженными органами.Одна из функций рапамицина должна ингибировать mTOR (млекопитающая цель рапамицина) сигнальный путь в клетках. mTOR путь играет жизненно важную роль в контролировании ростом клеток, пролиферацией, выживанием и подвижностью.
Много случаев рака характеризуются высокой mTOR активностью. Рапамицин и связанное лекарственное средство в настоящее время оцениваются в клинических испытаниях для лечения рака почек, опухолей головного мозга, и покрывают клеточную лимфому, а также других.Интересно, некоторые эксперименты продемонстрировали, что рапамицин продлил здоровый срок службы в дрожжах, мухах и млекопитающих, и что это задерживает возрастные болезни, например атеросклероз и рак.
Однако повышенный риск вредных симптомов перед диабетом поставил вопросы и остался необъяснимым.Puigserver и его команда опубликовали статью по своей природе в 2007, в которой было сказано, что митохондрия, электростанции клетки, в скелетных мышцах увеличение из-за mTOR и ингибирующий mTOR активность с Рапамицином, привела к диабетическому государству. Кроме того, исследование идентифицировало Инь Яна 1 (YY1), один из белков ‘ниже’ mTOR в сигнальном пути. YY1 является белком, управляющим экспрессией генов и действующим как транскрипционный фактор.
Пигсервер говорит:«Мы думали, что, возможно, YY1 был ответственен задиабетические эффекты."Они заметили, что вызванная рапамицином увеличенная активность YY1 смогла ингибировать производство инсулина и что из связанных гормонов, которые необходимы так, чтобы мышцы получили глюкозу (сахар) для энергии и хранили уровни сахара в крови стабильными.
Они провели эксперимент, в котором они развели мышей без гена YYI и белка в их скелетных мышцах и применили их с рапамицином. Результат был то, что мыши не показали влияния на поглощение глюкозы своих мышц или сигнализацию инсулина, они были просто неуязвимы к диабетическим эффектам рапамицина.Puigserver и его команда продолжают их исследование и надеются обнаружить причину относительно того, почему у меньшинства человеческих пациентов появляются симптомы, подобные диабету при приеме рапамицина.
Puigserver размышляет, которым одна возможность могла состоять в том, что определенные диетические факторы могли повысить риск.