Больше чем 90 процентов людских опухолей – карциномы, являясь результатом эпителиальных клеток, каковые присутствуют как постоянный лист клеток, сглаживающих поверхности и впадины тканей.Большая часть эпителиев организовано как поляризованные монослои с апикальным – столкновением с поверхностями – и люменом basolateral – в контакте с соседними клетками и подвальной узкой пластинкой – складывавшийся из разных липидов и белков. Эпителиальные клетки – одна из самые поляризованных клеток в теле.
Это изображение показывает структуру человека Эпирегулина. Кредит изображения: Несколько разработчиков Jmol.Эта высокая часть рака в эпителиальных тканях могла быть результатом двух разных обстоятельств: (i) тяжелые экологические оскорбления в тканях, таких как кожа, желудочно-кишечный тракт, печень и почка, и (ii) неприятности с клеточной полярностью самой ткани. Тогда как роль мутаций в следствии на постоянных оскорблениях была прекрасно изучена в биологии рака, так или иначе не, многие люди изучили, в случае если сама клеточная поляризация может иметь некое отношение к самой зловредности.
До сих пор предположение – то, что зловредность приводит к отсутствию поляризации.Клеточная поляризация сохраняется из-за нескольких сигнальных комплексов.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) – ответственный регулятор эпителиальной архитектуры, функции и поляризации, и это, в основном, присутствует (> 90 процентов) в поверхности basolateral.Тогда как было как мы знаем, что при карциномах, EGFR сигнальная локализация, доступность лиганда и ее отрицательные регуляторы поменяны. Но никто не имел mistrafficked EGFR либо поменял клеточную полярность вторыми средствами обратиться, в случае если изменение к полярности может самостоятельно вызвать злокачественное преобразование и вторжение.Легко mistrafficking EGFR лиганд epiregulin (EREG) от basolateral до апикальной поверхности, команды ученых co-led врачом Бхуминдером Сингхом, врач Роберт Коффи из Медицинского центра Университета Вандербилт был успешен в улучшении злокачественного преобразования.
Фосфорилирование тирозина EGFR через EREG в апикальной поверхности продлено если сравнивать с basolateral стимуляцией, возможно из-за отсутствия отрицательного фосфорилирования EGFR и его последующего ubiquitylation. Клетки с апикальным образом mistrafficked EREG форма, намного больше, гиперпролиферативная, не хорошо дифференцированная, и в местном масштабе пролиферирующие опухоли у обнажённых мышей (стандартные модели, применяемые для свободного поставившего под угрозу страны) если сравнивать с дикими клетками EREG-выражения типа.В изучении, которым отлично руководят, сказал на Слушаниях Национальной академии наук, врач Сингх и сотрудники говорят о том, что различия в размере опухоли не смогут быть приписаны различиям в уровнях EREG, но клеточной локализации.
Удаляя либо заменяя главные остатки аминокислоты от цитоплазматической области EREG, практически целый EREG был локализован на апикальную поверхность вместо ее обычного, в первую очередь, basolateral локализация.Ранее то, как белки полярности регулируют разнообразное множество биологических процессов и как они возможно помогут трансформациям в поведении раковых клеток, было изучено при помощи трансформации уровней экспрессии, но не локализации, но изобретательность врача Сингха, команда врача Коффи была в ударе молотка на гвозде mistrafficking лиганд EGFR и стимулирование метастаза.
Это обращается к вопросу, что в действительности изменяется в поляризованной торговле, может привести к раку.Это изучение не свидетельствует, что изменение в клеточной полярности – единственная обстоятельство всех раковых образований, но что это указывает, что это – основной фактор содействия и следовательно вероятная цель терапии.У этого главного нового понимания имеется переводный потенциал?
Не срочно, потому, что мы не имеем одобренных наркотиков, дабы возвратиться в поляризованное страну, но само собой разумеется контролируем на таковой препарат, поддерживают громадной потенциал. Учитывая, что агрессивность раковых клеток зависит от de-отсутствия и дифференцирования поляризации, в случае если мы находим агентов, каковые смогут вернуть полярность, они смогут добавить полезный арсенал против борьбы на раке.
Не считая замедления клеток с громадным потенциалом cancerization, идущего в будущем метастаза, это знание может привыкнуть к подходам устройства, дабы замедлить миграцию клеток. Для пожилых людей, где вопрос пребывает в том, планирует ли рак унести жизни их первая либо старость и следовательно задача chemo либо радиотерапии, данный подход может замедлить рак именно для одного, дабы покончить с повреждением chemo либо радиотерапией всецело.Управление изучением от команды Вандербилта решило яйца и старую загадку курицы на метастазе и поляризации.Нужно сохранять надежду, это будет не так долго осталось ждать сопровождаться новым направлением в изучениях рака.
Сукэнт Хурана, врач философии.