Математики из университета Юты развили ряд уравнений конкремента, который упрощает диагностирование, и поэтому спасение жизней тайленола передозировали пациентов. Исследование ацетоаминофена, универсальное лекарство от боли и лихорадки, проданное в качестве тайленола, который находится также во многих других продаваемых без рецепта препаратах и отпускаемых по рецепту лекарствах, издается в Гепатологии, журнале о функции печени и болезни, и оценивает быстро, сколько и когда люди взяли болеутоляющие и если пересадка печени необходима для их выживания.
Ацетоаминофен является основным родовым названием для препаратов, известных в общем как APAP и парацетамол. Это присутствует в лекарствах, отпускаемых по рецепту, например, тайленоле с Кодеином, Percocet или Vicodin и многочисленными патентованными лекарственными средствами, такими как тайленол, Anacin, Pediacare, Triaminic, а также в лекарствах от простуды комбинации как Nyquil.Большинство людей не сознает, что общее аналгезирующее средство в состоянии разрушить печень и может вызвать смерть только в приблизительно пять раз рекомендуемой дозе, которая, в медицинских терминах, является узким краем.
Текущая максимальная доза ацетоаминофена составляет 4 грамма, т.е. 4 000 миллиграммов или восемь таблеток на 500 мг за 24 часа, который не оставляет края для ошибки между 4-граммовым максимумом и 6 граммами, которые могут вызвать повреждение печени, или 20 граммов, которые могут потенциально разрушить 70% клеток печени и вызвать смерть.
Адлер и его государство команды:«Ацетоаминофен является главной причиной острого повреждения печени в США, составляя приблизительно 56 000 посещений отделения неотложной хирургии, 26 000 госпитализаций и приблизительно 500 смертельных случаев ежегодно».Лечение для передозировок ацетоаминофена может быть успешным, если врачи применяют антидот под названием N-ацетилцистеин (N-Ac или «nack») в течение приблизительно 24 часов. Однако после определенного срока лечение становится неэффективным, и пациенты умрут без пересадки.Норман Сассмен, бывший университет доктора печени Юты, теперь в Медицинском колледже Бэйлора в Хьюстоне, говорит, что скорость является существенной при включении в список острых пациентов печеночной недостаточности для пересадки.
В инцидентах, где доктор не уверен, переживает ли пациент и начинает применять антидот, чтобы бороться с печеночной недостаточностью отравляющим ацетоаминофен пациентам, уменьшаются их возможности для получения новой печени.Сассмен заявляет:«Если я жду другой день, пока я не перечисляю их для пересадки, шанс получения печени является этим намного ниже. Если Вы собираетесь пересадить кого-то, Вы должны сделать это быстро, или Вы упускаете возможность. Пациент может передать окно, когда пересадки могут быть сделаны.
Они становятся слишком больными и не могут выдержать пересадку».Факт, что много пациентов передозировки смущены или коматозные и неспособные общаться, сколько ацетоаминофена они взяли или когда они взяли его, делает предсказание их прогноза трудным.Фред Адлер, преподаватель математики и биологии и соавтора исследования, развившего и проверившего новый метод, объявил:«Это – возможность использовать математические методы, чтобы улучшиться медицинскийпрактикуйте и спасите жизни."
Адлер и его команда продемонстрировали, что с помощью всего четыре общих медицинских лабораторных анализа, т.е. AST, АЛТ, индийская рупия и креатинин, позволяет врачам быстро равнять и предсказывать точно, какие пациенты передозировки тайленола останутся в живых с медицинским лечением, и которые требуют пересадки печени, чтобы остаться в живых.
Умирающие клетки печени выпускают ферменты под названием AST (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланиновая аминотрансфераза), что означает, что более высокие уровни этих ферментов указывают повреждение печени. Индийская рупия (время протромбина нормализовало отношение / международное нормализованное отношение) измеряет скорость в который тромбы. Учитывая, что клетки печени производят факторы свертывающей системы крови, свертывание будет медленнее, если печень будет работать со сбоями. Креатинин является мерой почечной дисфункции, в этом случае вторичной к повреждению печени.
Они развили новый метод с помощью восьми главных «отличительных уравнений», т.е. основных уравнений конкремента, который описывает эффект изменений в переменных вызывающих изменениях в другой переменной в течение долгого времени. Согласно уравнениям, «модель» демонстрирует постепенный, как печень усваивает ацетоаминофен и производство NAPQI, разрушающего печень вещества.
Конкремент является первой известной «динамической» моделью, основывающейся на реальной биологии, в отличие от существующих «статистических» методов, определяющих, как проживают пациенты передозировки. Например, статистический метод, Критерии Королевского колледжа (KCC), вероятные возможности пациентов передозировки ацетоаминофена оценок выживания или смерти при помощи корреляций между индийской рупией и лабораторными анализами креатинина, объединенными, с которым пациенты фактически жили или умерли в прошлом.
Согласно KCC, предсказана печеночная недостаточность, если индийская рупия превышает 6.4, уровни креатинина выше, чем 3,4, и пациенты показывают беспорядок, измененное сознание или кому из-за повреждения печени.Сассмен полагает, что KCC устарел, заявляя, что это оказывалось менее полезным в течение долгого времени. Он говорит что как доктор:«… Ваше первое решение должно быть, ‘Я перечисляю этого пациента для пересадки?’» когда пациент диагностирован с печеночной недостаточностью. «Это было целью Критериев Королевского колледжа.
Вы должны принять непосредственное решение: я думаю, что этот пациент будет жить или умирать? Если я думаю, что они будут жить, я собираюсь лечить их [с антидотом]. Если они собираются умереть, следующий вопрос, действительно ли они – кандидат на пересадку?
Наша цель состояла в том, чтобы попытаться проследить его до: когда повреждение начиналось? Как только Вы знаете, что и пиковое повреждение размышлял в АЛТ, тогда у Вас есть инструменты, чтобы предсказать выживание или смерть."Сассмен заявляет, что печень пересаживает кандидатов, острая печеночная недостаточность которых происходит наполовину из-за отравления ацетоаминофеном, помещаются наверху списка пересадки, отвергая большинство кандидатов с хронической печеночной недостаточностью как хронический алкоголизм. В настоящее время приблизительно 16 000 человек находятся на списке очередности пересадки в США приблизительно с 5 000 – 6 600 пересадками печени, выполняемыми каждый год.
Адлер добавляет, что проблема состоит в том, что критерии «смотрят на статистическое отношение между результатами лабораторного анализа и состоянием пациента, не понимая то, что происходит в печени. Это – просто статистика», пока новый метод «отслеживает, как здоровье печени изменяется в течение долгого времени».Чтобы проверить их уравнения на скорость и точность, исследователи ретроспективно оценили отчеты 53 пациентов передозировки ацетоаминофена, лечивших в университете Университетской клиники Юты, чтобы подтвердить, какие пациенты остались в живых и который умер. Они оценили отчеты всех 53 пациентов для нового исследования для употребления алкоголя, статуса недоедания и если передозировка ацетоаминофена была получена в попытке совершить самоубийство или было ли это случайной единственной передозировкой или хронической, передозировкой многократного дня.
Два пациента получили пересадку печени, но были исключены из оценки, «потому что мы не знаем, умерли ли бы они или выздоровели бы без пересадки». Восемь из оставления 51 пациентом умерли и 43 переживших. После вычисления AST, АЛТ и индийской рупии проверяет при поступлении и когда уровни креатинина были выше, чем 3,4, результаты исследования продемонстрировали, что уравнение было чрезвычайно точно в ретроспективном предсказании выживания или смерти пациента передозировки.
Результаты исследования показали, что уравнение продемонстрировало чувствительность 100%, т.е. оно точно предсказало смерть всех восьми пациентов по сравнению с KCC, предсказавшим только одну из восьми смертей. Это также показало 67%-е «положительное прогнозирующее значение», учитывая, что восемь из этих 12 пациентов, предсказанных уравнением, умерли. Специфичность уравнения составляла 91% в свете предсказания выживания 39 пациентов фактически остававшихся в живых 43 лет.
Кроме того, «отрицательное прогнозирующее значение уравнения» доказало 100%, правильных в предсказании выживания 39 пациентов.По словам Сассмена эти восемь смертельных случаев произошли по многократным причинам, таким как прибытие слишком поздно, чтобы лечиться даже пересадкой, пока другие не имели право на пересадку, которая, возможно, произошла из-за серьезного лекарственного средства или злоупотребления алкоголем и отсутствия семейной поддержки.Новый подход использования уравнений конкремента позволит врачам определить быстро, имеет ли пациент возможность выживания с лечением антидота или умирает ли он или она, если они не получают пересадку. Оценить, когда пациенты взяли ацетоаминофен и какое количество, новые уравнения используют измеренные уровни пациентов AST, АЛТ и индийской рупии включая их уровни креатинина, чтобы точно предсказать, какой пациент передозировки тайленола останется в живых с лечением и кому будет нужна пересадка печени, чтобы остаться в живых.
Основные моменты Адлера, что новое уравнение основывается на типичном остром пациенте печеночной недостаточности и может потребовать адаптации к лучшему прогнозу прогнозы определенных специальных пациентов, например, в тех, которые принимают другие наркотики, хронических алкоголиков или тех с анорексией.Исследователи призывают, чтобы другое клиническое испытание было проведено, чтобы установить преимущества конкремента с Сассменом, планирующим начать однолетнее проспективное испытание с 50 пациентов в университете Юты и трех больницах в Хьюстоне.
Если это испытание представляет свидетельства, которые метод может точно предсказать загодя, как отравляющие тайленол пациенты проживут, Сассмен завершает: «мы полагаем, что могли создать доступный инструмент и немедленно полезный для клинических врачей». Согласно Адлеру, метод мог быть развит как применение смартфона.