Доказательства связи, обнаруженной между иммунными нерегулярностями и аутизмом

аутизмом

Ученые из Калифорнийского технологического института (Калифорнийский технологический институт) вели исследование связи между нерегулярностями в иммунной системе и нейроразвивающихся нарушениях, таких как аутизм десятилетие назад. С тех пор исследования посмертных мозгов и людей с аутизмом, а также эпидемиологических исследований, поддержали корреляцию между альтерациями иммунной системы и нарушения спектра аутизма.То, что осталось оставшимся без ответа, однако, играют ли иммунные изменения причинную роль в развитии болезни или являются просто побочным эффектом.

Теперь новое исследование Калифорнийского технологического института предполагает, что определенные изменения в сверхактивной иммунной системе могут действительно способствовать подобным аутизму поведениям у мышей, и что в некоторых случаях, эта активация может быть связана с тем, что развивающийся плод испытывает в матке.Результаты появляются в газете на этой неделе в Продолжениях Национальной академии наук (PNAS).

«Мы долго подозревали, что иммунная система играет роль в развитии нарушения спектра аутизма», говорит Пол Паттерсон, профессор Энн П. и Бенджамина Ф. Бьагджини Биологических наук в Калифорнийском технологическом институте, приведший работу. «В наших исследованиях модели мыши на основе фактора экологического риска для аутизма мы находим, что иммунная система матери является ключевым фактором в возможных патологических поведениях в потомках».Первый шаг в работе устанавливал модель мыши, связавшую связанные с аутизмом поведения с иммунными изменениями. Несколько больших эпидемиологических исследований – включая то, включившее прослеживание истории болезни каждого человека, родившегося в Дании между 1980 и 2005 – нашли корреляцию между вирусной инфекцией в течение первого триместра беременности матери и более высоким риском для нарушения спектра аутизма в ее ребенке.

Чтобы смоделировать это у мышей, исследователи ввели беременных матерей с вирусным имитатором, вызвавшим тот же тип иммунной реакции, вирусная инфекция будет.«У мышей это единственное повреждение матери переводит на связанные с аутизмом поведенческие патологии и нейропатологии в потомках», говорит Элейн Сяо, аспирант в лаборатории Паттерсона и ведущий автор бумаги PNAS.Команда нашла, что потомки показывают основные поведенческие симптомы, связанные с нарушением спектра аутизма – повторяющиеся или стереотипные поведения, уменьшенные социальные взаимодействия и ухудшенная коммуникация.

У мышей это переводит к таким поведениям как компульсивное введение в толщу тканей мрамора, помещенного в их гильзу, чрезмерно сам уход, решение провести одно только время или с игрушкой вместо того, чтобы взаимодействовать с новой мышью или напевать на ультразвуковых частотах менее часто или измененным способом по сравнению с типичными мышами.Затем, исследователи характеризовали иммунную систему потомков матерей, зараженных и найденных этим, потомки показывают много иммунных изменений.

Некоторые из тех изменений соответствуют замеченным у людей с аутизмом, включая сниженные уровни регулирующих Т-лимфоцитов, играющих ключевую роль в подавлении иммунной реакции. Взятый вместе, наблюдаемые иммунные альтерации составляют в целом иммунную систему в перегрузке – та, вызывающая воспаление.

«Замечательно, мы видели эти иммунные патологии и в молодых и во взрослых потомках иммунно активированных матерей», говорит Сяо. «Это говорит нам, что пренатальная проблема может привести к долгосрочным последствиям для здоровья и развития».С установленной моделью мыши группа тогда смогла проверить, способствуют ли иммунные проблемы потомков их связанным с аутизмом поведениям.

В разоблачающем анализе этой гипотезы исследователи смогли исправить многие подобные аутизму поведения в потомках иммунно активированных матерей путем предоставления потомкам пересадки костного мозга от типичных мышей. Нормальные стволовые клетки в пересаженном костном мозге не только пополнили иммунную систему организменных животных, но и изменили их подобные аутизму поведенческие ухудшения.Исследователи подчеркивают, что, потому что работа проводилась у мышей, результаты не могут с готовностью экстраполироваться людям, и они, конечно, не предлагают, чтобы пересадки костного мозга рассмотрели как лечение для аутизма. Они также должны все же установить, было ли это вливанием стволовых клеток или самой процедуры пересадки костного мозга – вместе с облучением – который исправил поведения.

Однако Паттерсон говорит, результаты действительно предполагают, что иммунные нерегулярности в детях могли быть важной целью инновационных иммунных манипуляций в обращении к поведениям, связанным с нарушением спектра аутизма. Путем исправления этих иммунных проблем он говорит, могло бы быть возможно повысить качество некоторых классических задержек в развитии, замеченных в аутизме.

В будущих исследованиях исследователи планируют исследовать эффекты высоко предназначенного противовоспалительного лечения на мышах, показывающих связанные с аутизмом поведения и иммунные изменения. Они также интересуются рассмотрением желудочно-кишечных (гастроинтестинальных) бактерий или микрофлоры и микрофауны, таких мышей.

Соавтор Саркис Мэзмэниэн, преподаватель биологии в Калифорнийском технологическом институте, показал, что бактерии пищеварительного тракта интимно связываются с функцией иммунной системы. Он и Паттерсон занимаются расследованиями, могли ли бы изменения микрофлоры и микрофауны этих мышей также влиять на свои связанные с аутизмом поведения.


Пластиковые машины