Ученые впервые идентифицировали график времени ранних поддающихся обнаружению биологических изменений, предшествующих симптомам Доминируя наследственной болезни Альцгеймера к десятилетиям. Они теперь планируют использовать эти маркеры для профилактики и лечения в поврежденных семьях, присоединившихся к их проекту исследования.Ученые, принадлежащие международному партнерству исследования, известному как Доминируя унаследованная сеть болезни Альцгеймера (DIAN), пишут о графике времени, ведущем хронику медленного снижения человеческого мозга в развитую болезнь Альцгеймера в работе, опубликованной онлайн на этой неделе в The New England Journal of Medicine.
Первый автор Рэндалл Бэйтман является профессором Чарльза Ф. и Джоанн Найт Дистингуишед Неврологии в Вашингтонском университете Медицинская школа в Сент-Луисе в США. Он сказал прессу:«Серия изменений начинается в мозгу за десятилетия до того, как симптомы болезни Альцгеймера будут замечены пациентами или семьями, и этот каскад событий может обеспечить график времени для симптоматического начала».Доминируя Унаследованная болезнь Альцгеймера вызывается тремя редкими наследственными генными мутациями. Симптомы в этой наследственной форме болезни Альцгеймера часто начинают вызывающих людей в их 30-х и 40-х в намного младшем возрасте, чем более стандартная форма болезни Альцгеймера, как правило, поражающей после возраста 65.
Человек, терпевший, одна из мутаций не только развивает Доминируя Наследственного Алгеймера’ болезнь, но и имеет возможность 50-50 прохождения гена каждому из его или ее детей.Это означает, что в семьях, где болезнь Альцгеймера вызывается одной из этих мутаций, болезнь поразит приблизительно 50% участников в родословной, прежде чем они достигнут возраста 60.Используя цереброспинальную жидкость и анализы изображения головного мозга, команда, во главе с исследователями в Вашингтонском университете Медицинская школа, оценила диапазон предсимптоматических биомаркеров у 128 человек от семей, генетически предрасположенных, чтобы заболеть Доминируя Наследственной болезнью Альцгеймера, кто принятие участия в проекте DIAN.Таким образом каждый из этих 128 человек в исследовании имеет 50%-ю возможность наследования одной из трех мутаций, вызывающей эту раннюю исходную форму болезни.
Исследователи использовали истории болезни родителей, чтобы оценить, что вероятный возраст начала симптомов в (потомки) изучает участников. Используя эти промежутки и результаты анализов они выполнили, они составили список, в заказе времени, поддающихся обнаружению изменений, приводящих к потере памяти и познавательной особенности снижения болезни Альцгеймера.Эти изменения включают:
Падение уровней спинномозговой жидкости амилоидного бета белка (ключевой компонент бляшек мозга болезни Альцгеймера), поддающийся обнаружению приблизительно за 25 лет до симптомов.Бляшки, видимые на сканированиях головного мозга: за 15 лет до симптомов.Повышенные уровни спинномозговой жидкости tau, структурного белка в клетках головного мозга: за 15 лет до симптомов.
Сжатие ключевых мозговых структур: за 15 лет до симптомов.Мозг начинает использовать меньше глюкозы: за 15 лет до симптомов.Небольшие ухудшения в определенном типе памяти: за поддающиеся обнаружению 10 лет до симптомов.
Бэйтман сказал:«Поскольку мы узнаем больше о происхождении болезни Альцгеймера, чтобы запланировать профилактики, этот график времени болезни Альцгеймера будет неоценим для успешных испытаний лекарственных препаратов».Например, как новое график времени показывает, что бляшки могут быть замечены на сканированиях головного мозга за 15 лет до того, как начало проблем памяти, исследователи DIAN теперь запланируют дать лечение, удаляющее или блокирующее скопление бактерий на этой ранней стадии и контролирующее участников близко, чтобы видеть, уходят ли бляшки или уменьшаются, но также и проверять, улучшает ли лечение другие маркеры болезни.
Партнерство DIAN было настроено Национальным Институтом Старения Национальных Институтов Здоровья (США), чтобы объединить исследователей, учащихся генетическийформы болезни Альцгеймера. Партнеры являются учреждениями по США в Соединенном Королевстве и Австралии.Лори Райан, директор программы клинических испытаний в Национальном Институте Старения, сказал:«Эти увлекательные результаты исследования являются первыми, чтобы подтвердить то, что мы долго подозревали, то начало болезни начинается за годы до первого признака познавательного снижения или потери памяти».«И в то время как участники DIAN находятся в опасности для редкой, генетической формы болезни, понимание, полученное от исследования, значительно сообщит нашему пониманию последней исходной болезни Альцгеймера», сказал Райан.
Исследователи DIAN также проверили участников от семей, не несущих ни одной из наследственных мутаций болезни Альцгеймера. Бэйтман сказал, что те участники не показали поддающихся обнаружению изменений в маркерах, которые они проверили.«Поразительно, насколько нормальный маркеры болезни Альцгеймера находятся в членах семьи без мутации», добавил он.Команда надеется начать испытания профилактики и лечения позже в этом году.
Любой, семейная история которого имеет несколько поколений болезни Альцгеймера, диагностированной перед возрастом 55, может присоединиться к DIAN Расширенная Регистрация онлайн. Исследователи свяжутся с ними, чтобы узнать, имеет ли их семья право принять участие в исследованиях DIAN.