Единственное антитело заставило опухоли от семи различных человеческих случаев рака, пересаженных в мышей сжиматься или исчезать,согласно новому исследованию во главе с Медицинской школой Стэнфордского университета в США. Исследователи надеются повторить это существенноеобнаружение с анализами у людей в течение следующих двух лет.Ведущий автор доктор Ирвинг Вейссмен, преподаватель патологии в Стэнфорде и коллег, пишут об их успехе в лечениимочевой пузырь, мозг, грудь, толстая кишка, печень, овариальная, и опухоли рака простаты на этой неделе онлайн перед проблемой печатиПродолжения Национальной академии наук.
Они говорят, что антитело блокирует белок, известный как CD47, посылающий, «не едят меня», сигнализирует что использование раковых клеток, чтобы остановить макрофагии другие клетки иммунной системы от проглатывания их.Anti-CD47 является первым лечением антителами, которое будет препятствовать множеству человеческих солидных опухолей. Следователи сказали, что они теперь нетерпеливыначать с фазой 1 и клиническими испытаниями фазы 2 у людей в течение следующих двух лет.
Лечение также значительно уменьшило способность опухолей распространиться (метастазируют) в другие части тел мышей, ив некоторых случаях животные, казалось, были «вылечены».Вейссмен, направляющий Институт Биологии Стволовой клетки и Регенеративной Медицины и Центра Людвига Стебля РакаИсследование клеток и Медицина, оба в Стэнфорде, сказали прессе, что их результаты исследования показывают «окончательно», что CD47 является «законным иобещание цели человеческой терапии рака»:«Блокирование этого ‘не ест меня’ сигнал, тормозит рост у мышей почти каждого человеческого рака, который мы проверили, с минимальной токсичностью»,сказанный Вейссмен.
Доктор Роберт Вайнберг является преподавателем биологии в Институте Белых угрей Биомедицинского Исследования в Массачусетсе и не былвовлеченный в исследование. Он описывает результаты исследования как «увлекательную работу», обязанную заставить глобальный порыв переводить ихрезультаты исследования в полезные методы лечения.«Мобилизация иммунной системы, чтобы напасть на солидные опухоли была долгосрочной целью многих исследователей рака в течение многих десятилетий», сказал
Вайнберг.Лаборатория Вейссмена уже обнаружила, что CD47 обычно выражается на поверхностях циркулирующих стволовых клеток крови как путьостановить их подвергающийся нападению макрофагами, клетки иммунной системы очистки, идущие вокруг поиска клеток жулика кустраните, но иногда понимайте его превратно.
Сигнал CD47 побуждает макрофаг выпускать заманенную в ловушку клетку.Вейссмен и коллеги также ранее обнаружили что некоторые типы раковых клеток, такие как те из лейкоза илимфома, также нашли, что способ выразить CD47 на их поверхностях, чтобы послать «не ест меня», сигнализируют и избегают быть съеденныммакрофаги.
Они нашли, что путем предоставления мышей с человеческой неходжкинской лимфомой антитело, блокирующее CD47, вместе с агентом этоповышает смертельный инстинкт макрофагов, вылечил некоторых из них.Но то, что они не знали тогда, было этой тактикой, также использовался многими другими человеческими случаями рака, и таким образом как клинически важныйэто потенциальное лечение могло бы быть.Это последнее исследование вовлекло экспертов от многих областей включая, онкология, урология, акушерство и гинекология, радиационная онкология,нейрохирургия, гематология, патология, отоларингология и гепатология.
Это должно было собрать образцы из диапазона человекараковые образования.Исследователи нашли, что почти каждая человеческая раковая клетка они исследовали выраженный CD47, в среднем, приблизительно три раза каксильно как нераковые клетки.Они также нашли, что люди, раковые клетки которых выражают много CD47, склонны не жить пока те с подобными раковыми образованиями, ночьи раковые клетки выражают меньше CD47.
Этой особенностью мог быть очень полезный инструмент в прогнозе рака.Как только они получили человеческие образцы опухоли, исследователи внедрили их в соответствующие части тел подготовленной лабораториимыши: например, опухоли груди в грудные скопления жировой ткани и овариальные опухоли в брюшную полость.
Две недели спустя, как только опухоли были хорошо установлены, они начали лечить мышей с блокирующим антителомCD47.Исследователи заметили, что в течение недель, большинство опухолей начало сжиматься, и в некоторых случаях даже исчезать.В случае пяти мышей, пересаженных с клетками от той же человеческой опухоли рака молочной железы, когда опухоли исчезли,исследователи остановили лечение.
Мыши были несколько все еще без рака четыре месяца спустя.Исследователи завершают:«Эти результаты указывают, что антитела anti-CD47 могут существенно затормозить рост человеческих солидных опухолей путем блокированияспособность CD47 передать ‘не ест меня’ сигнал к макрофагам."Вейссмен сказал, что, если опухоль была очень агрессивна, антитело CD47 также заблокировало метастаз.«Это становится очень ясным, что, для рака, чтобы остаться в живых в теле, это должно найти некоторый способ уклониться от клеток врожденногоиммунная система», объяснил он.
Врожденная иммунная система является первым оборонительным рубежом против внедрившихся инфекционных агентов как вирусы и бактерии. Его реакция большеобобщенный, что точно настроенные реакции адаптивной иммунной системы, имеющей антитела и Т-лимфоциты, которые в состоянии признать инападите на определенные молекулы.Однако в некоторых случаях лечение антителами CD47 не работало. Группа мышей пересажена с человеческим раком молочной железыклетки от одного определенного пациента не показали реакции вообще.
Вейссмен сказал, что было все еще много, чтобы учиться.«Мы должны узнать больше об отношении между макрофагами и опухолевыми клетками, и как потянуть больше макрофагов копухоли», объяснил он.Возможно, уменьшая размер опухоли с хирургией или лучевой терапией, прежде чем лечение антителами могло помочь, или даже использовать его с другимантитело, чтобы стимулировать иммуноциты, чтобы убить раковые клетки, сказал он.Тем временем исследователи полагают, что их результаты исследования достаточны, чтобы показать, что это единственное антитело открывает перспективу и готовит почвудля продвигающегося исследования.
Вейссмен сказал, что они должны продвинуться «быстро, но осторожно».